妊娠期高血压疾病是孕产妇和围产儿死亡主因之一，全球发病率5%～10%，且随着高龄、肥胖产妇的增多呈上升趋势［1］。其中子痫前期是妊娠期高血压疾病中最具威胁的类型，占28%～35%，其特征是全身微血管痉挛致多脏器损伤，显著增加胎儿发育迟缓、早产及死胎风险［2］。目前子痫前期的诊断主要依赖血压升高，但该指标出现晚且易致漏诊误诊［3］。近期研究［4］显示，血管内皮损伤是子痫前期关键病理特征，导致凝血-抗凝血系统失衡。血浆蛋白S（plasma protein s，PS）和血浆蛋白C（plasma protein C，PC） 是重要抗凝因子，其活性下降提示抗凝功能受损；相反，纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）和纤维蛋白单体（fibrin monomer，FM）升高则反映凝血系统过度激活，而这些凝血标志物的变化可能早于临床症状［5］。该研究旨在通过对比分析，探讨凝血指标及尿蛋白在不同程度妊娠高血压疾病中的变化规律及相关性，评估其对子痫早期诊断和病情判断的价值。1材料与方法1.1一般资料选取2022年1月至2023年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心就诊的239例孕妇为研究对象，按照其临床诊断区分为健康对照组（n=50）、非妊娠高血压组（孕前已诊断慢性高血压合并妊娠者，n=39）和妊娠高血压组（n=150），而后将妊娠高血压组区分为单纯高血压组（n=50）、轻度子痫前期组（n=50）及重度子痫前期组（n=50）3个亚组。本次研究已报中国人民解放军总医院伦理委员会批准开展，伦理学批号：伦审第S2025-146-01号，所有患者均知情同意，且符合《赫尔辛基宣言》要求。纳入标准：① 单胎妊娠；② 孕20~40周；③ 临床资料完整；④ 患者签署知情同意书。排除标准：① 既往有凝血功能障碍病史；② 合并心、肝、肾等严重疾病；③ 自身免疫性疾病；④ 血液系统疾病。1.2干预方法1.2.1临床资料和实验室标本采集记录入组患者年龄、孕次、孕周、身体质量指数（body mass index， BMI）等基线临床资料。入组患者均采集清晨空腹肘静脉血样5 mL，置于含枸橼酸钠抗凝剂的真空管中开展凝血功能检测，血样采集30 min内以3 000 r/min离心10 min后分离血浆，置于-20 ℃下保存待检。尿液样本自清晨6：00排空膀胱后开始收集，至次日6：00截止，收集24 h尿液并置于4 ℃冰箱内保存，混合均匀后取其中10 mL开展尿液检测。1.2.2实验室标本检测凝血功能检测采用全自动凝血分析仪（型号：ACL TOP 750，美国IL公司）完成，所用试剂均为原厂配套。其中PS的检测采用凝血酶时间法，PC采用发色底物法测定，纤维蛋白降解产物FDP采用免疫浊度分析法，纤维蛋白单体FM则使用乳胶增强免疫浊度法检测。生化指标检测应用贝克曼库尔特公司的AU5800型全自动生化分析系统进行分析。1.3观察指标及评测标准首先对比健康对照组、非妊娠高血压组、妊娠高血压组孕妇凝血指标（PS、PC、FDP、FM值）与尿蛋白水平的差异；而后依据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020版）》［6］，将妊娠高血压组孕妇按照病情区分为单纯高血压组（n=50，妊娠≥20周首次出现高血压）、轻度子痫前期组（n=50，妊娠高血压伴24 h尿蛋白≥0.3 g但2 g）、重度子痫前期组（n=50，符合重度子痫前期诊断标准），对比不同亚组孕妇凝血指标与尿蛋白水平差异。PS正常参考值60%～130%，PC值正常参考值70%～140%，FDP正常参考值5 mg/L，FM正常参考值10 mg/L，尿蛋白正常参考值0.15 g/24 h［7］。1.4统计学处理本次研究收集的数据使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料检验均符合正态分布，以（x¯±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，事后两两比较采用LSD-t检验或Bonferroni校正；计数资料采用n （%）表示，组间比较采用卡方检验，依托GraphPad Prism 10.1.6绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，采用ROC曲线分析各指标的诊断效能，取P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同组别患者基线资料比较纳入不同组别患者基线临床资料如年龄、孕周、孕次、BMI并开展组间比较，结果提示5组患者在上述资料方面组间差异无统计学意义（P0.05），提示具有良好可比性。见表1。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.02.001.T001表1不同组别患者基线资料比较 （x¯±s）Tab.1Comparison of baseline data among different groups of patients （x¯±s）VariableHealthy control（n=50）Non-pregnancyhypertension （n=39）Simple hypertension （n=50）Mild preeclampsia（n=50）Severe preeclampsia（n=50）F valueP valueAge （years）30.62±4.3631.24±5.1830.15±6.3130.36±3.3732.14±4.291.520.19Gestational period （d）269.81±9.95271.33±11.42275.15±10.11269.93±12.78267.76±14.951.680.15Pregnancy times0.98±0.471.02±0.520.95±0.300.94±0.390.94±0.410.150.96BMI （kg/m²）23.39±2.9623.65±2.7422.86±1.9423.18±2.1822.83±2.330.580.672.2各组凝血指标及尿蛋白水平差异分析结果显示，妊娠高血压组患者的PS值、PC值低于非妊娠高血压组和健康对照组，而FDP值、FM值以及尿蛋白水平高于非妊娠高血压组与健康对照组（均P0.05）。见表2。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.02.001.T002表2健康对照组与妊娠高血压组患者凝血指标及尿蛋白水平差异 （x¯±s）Tab. 2Comparison of coagulation indicators and urinary protein levels between patients in healthy control group and gestational hypertension group （x¯±s）VariablePregnancy induced hypertension （n=150）Non-pregnancy hypertension （n=39）Healthy control （n=50）F valueP valuePS （%）65.08±13.88*△81.45±8.22*86.98±7.16186.420.001PC （%）73.16±10.13*△88.67±6.45*92.22±5.23124.760.001FDP （mg/L）10.99±2.24*△6.78±1.45*5.98±1.33195.830.001FM （mg/L）15.54±2.51*△11.24±2.15*9.95±2.38118.450.001Urinary albumin （g/24 h）1.41±1.39*△0.14±0.05*0.11±0.03156.730.001*P0.05 vs Healthy control group； △P0.05 vs Non-pregnancy hypertension group.2.3不同程度妊娠高血压孕妇患者凝血指标及尿蛋白水平差异将妊娠高血压组孕妇按照病情区分为单纯高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组，分析结果显示3组患者在PS、PC、FDP、FM值以及尿蛋白水平方面差异具有统计学意义（均P0.05），其中重度子痫前期组PS值、PC值最低，FDP值、FM值以及尿蛋白水平最高（均P0.001）。见表3。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.02.001.T003表3不同程度妊娠高血压孕妇患者凝血指标及尿蛋白水平差异 （x¯±s）Tab.3Differences in coagulation indicators and urinary protein levels among pregnant women with varying degrees of gestational hypertension （x¯±s）VariableSimple hypertension （n=50）Mild preeclampsia （n=50）Severe preeclampsia （n=50）F valueP valuePS （%）78.74±4.8266.03±9.18*50.48±6.85*△169.7420.001PC （%）81.32±8.0072.81±8.03*65.34±6.85*△54.7110.001FDP （mg/L）8.98±1.6711.16±1.59*12.83±1.52*△73.2790.001FM （mg/L）13.80±1.9715.24±2.10*17.58±1.87*△46.3690.001Urinary albumin （g/24 h）0.16±0.041.28±0.46*2.77±1.46*△112.3430.001*P0.05 vs Simple hypertension group； △P0.05 vs Mild preeclampsia group.2.4凝血指标及尿蛋白对健康组与妊娠高血压诊断效能分析分别绘制凝血指标及尿蛋白对妊娠高血压诊断ROC曲线，计算得知凝血指标PS、PC、FDP以及FM诊断AUC分别为0.928、0.957、0.968、0.948（均P0.000 1），尿蛋白诊断AUC为0.932（P0.000 1）。见表4。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.02.001.T004表4凝血指标及尿蛋白对妊娠高血压诊断效能分析Tab.4Analysis of the diagnostic efficacy of coagulationindicators and urinary protein for gestational hypertensionVariableAUC95% CISEP valuePS0.9280.892–0.9640.0180.000 1PC0.9570.932–0.9820.0130.000 1FDP0.9680.948–0.9880.0100.000 1FM0.9480.918–0.9780.0150.000 1Urinary albumin0.9320.897–0.9670.0180.000 12.5凝血指标及尿蛋白对单纯高血压和轻度子痫前期诊断效能分析分别绘制凝血指标及尿蛋白对单纯高血压和轻度子痫前期诊断ROC曲线，结果显示PS、PC、FDP以及FM对单纯高血压和轻度子痫前期诊断AUC分别为0.875、0.777、0.830、0.679（均P0.05），尿蛋白诊断AUC为0.936（P0.000 1）。见表5。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.02.001.T005表5凝血指标及尿蛋白对单纯高血压和轻度子痫前期诊断效能分析Tab.5Analysis of the diagnostic efficacy of coagulationindicators and urinary protein for simple hypertension and mild preeclampsiaVariableAUC95% CISEP valuePS0.8750.799–0.9520.0390.0001PC0.7770.685–0.8650.0470.0001FDP0.8300.752–0.9080.0400.0001FM0.6790.575–0.7820.0530.0021Urinary albumin0.9360.872–0.9990.0330.00012.6凝血指标及尿蛋白对轻度子痫前期和重度子痫前期诊断效能分析通过绘制凝血指标及尿蛋白对轻度子痫前期和重度子痫前期的诊断ROC曲线，提示PS、PC、FDP以及FM对轻度子痫前期和重度子痫前期诊断AUC分别为0.901、0.776、0.780、0.807（均P0.05），尿蛋白诊断AUC为0.848（P0.000 1）。见表6。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.02.001.T006表6凝血指标及尿蛋白对轻度子痫前期和重度子痫前期诊断效能分析Tab.6Analysis of diagnostic efficacy of coagulation index andurine protein for mild and severe preeclampsiaVariableAUC95% CISEP valuePS0.9010.840–0.9620.0310.000 1PC0.7760.682–0.8700.0480.000 1FDP0.7800.690–0.8700.0460.000 1FM0.8070.720–0.8930.0440.000 1Urinary albumin0.8480.767–0.9280.0410.000 13讨论子痫前期是妊娠期特有的一种多系统疾病，其发病机制复杂，临床表现多样，近些年子痫前期的发病率呈现上升趋势［8–9］。研究［10］表明，子痫前期发病过程中存在显著的凝血功能异常，这种改变可能早于临床症状出现。因此，探索凝血功能指标在子痫前期诊断中的应用价值，对于提高诊断准确性和及时性具有重要意义。本研究对比分析了健康孕妇、非妊娠高血压孕妇与不同程度妊娠高血压孕妇的凝血功能指标及尿蛋白水平差异，结果显示，妊娠高血压孕妇PS值、PC值更低，FDP及FM值更高，且上述趋势与高血压病情呈正相关性。该结果与Bhutani et al［11］学者的研究结果类似，该学者发现妊娠高血压病情与研究对象凝血功能存在相关性。妊娠期高血压患者出现凝血功能指标的变化，可能与子痫前期发病过程中血管内皮细胞损伤有关；此外妊娠高血压患者抗凝血系统功能也会出现失衡，在上述机制的综合作用下，导致了血小板活化及聚集，诱发了凝血功能紊乱［12］。本研究进一步将妊娠高血压患者按照病情区分为不同亚组，分析发现，不同程度妊娠高血压孕妇的凝血指标及尿蛋白水平也存在显著差异，其中重度子痫前期组患者PS值、PC值最低，FDP值、FM值以及尿蛋白水平最高。Yang et al［13］发现子痫前期患者与健康孕妇在凝血功能、甲状腺功能、年龄等方面均存在明显差异，且分析提示凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间属于子痫前期独立危险因素。Rana et al［14］发现，重度子痫前期患者的PS、PC活性降低幅度是轻度患者的1.5~2倍。之所以出现不同病情患者凝血功能及尿蛋白水平的差异，其原因可能如下：一是重度子痫前期患者血管内皮损伤更为严重，凝血系统激活往往更加明显；二是重度子痫前期患者往往存在微血管病变和微血栓形成，导致凝血因子大量消耗；三是重度子痫前期常伴有肝功能损害，影响凝血因子的合成［15］。同时已有研究［16］指出，子痫前期患者往往会因高血压出现肾功能损伤，肾小球内皮细胞损伤会随病情出现加重，进而导致尿蛋白水平的升高。本研究通过绘制ROC曲线分析了凝血指标及尿蛋白对妊娠高血压以及不同严重程度子痫前期的诊断效能，结果显示，PS、PC、FDP、FM及尿蛋白对妊娠高血压均具有较高的诊断价值，特别是在鉴别单纯高血压和轻度子痫前期方面，尿蛋白表现出最高的诊断效能（AUC=0.936）。这与其他研究结论类似［17］，可能与尿蛋白的升高直接反映了肾小球内皮细胞的损伤程度有关。此外也有研究［18］指出，血小板可能是导致子痫前期血栓形成和凝血功能障碍的关键介质，能够将炎症、血栓形成与内皮和血管功能障碍联系起来，PS活性的降低程度与疾病严重程度呈正相关，可以考虑将该指标用于评估子痫前期严重程度。经查阅文献［19］，PS活性降低可能早于其他临床表现出现，故而该结果可能对子痫前期还具有一定的预警价值。本研究创新点为系统评估凝血功能指标及尿蛋白在子痫前期诊断中的价值，明确各指标在疾病分期中的作用，为临床提供新参考。局限性包括样本量（尤其亚组）较小，结果推广性受限；横断面研究设计缺乏动态随访，无法评估指标对预后的预测价值，后续需大样本、多中心长期随访研究进一步探索。综上所述，凝血功能指标与尿蛋白对子痫前期诊断效能良好：FDP、PC 为妊娠高血压优选筛查指标；尿蛋白鉴别单纯高血压与轻度子痫前期效能最佳，适用于早期识别；PS 鉴别轻、重度子痫前期能力最强，可用于病情分层。临床建议采用 “尿蛋白初筛 + PS 分级” 联合策略，提升早期诊断准确性与病情评估效率。