急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）为冠状动脉斑块破裂导致血栓形成而引起心肌组织持续缺血坏死，具有较高的致死致残率［1］。目前心电图、心肌酶等是其确诊的主要手段，但寻找更新的评估指标仍是目前临床研究重点。近年来，研究［2–3］表明非编码RNA能通过参与基因和蛋白质调控在多种疾病进展方面发挥作用。长链非编码RNA（lncRNA）作为非编码RNA之一，能通过基因调控和细胞信号传导路径影响心血管细胞功能和行为，在心肌细胞的增殖分化以及血管新生和血管平滑肌细胞功能调控中发挥作用 ［2，4–5］，但在AMI中的表达情况尚不明确。微小RNA-22-3p（miR-22-3p）是心脏中表达最丰富的非编码RNA之一，并受到lncRNA H19调控［6］。既往研究［7］表明循环血单核细胞中的miR-22-3p在冠心病患者中表达升高，但其在AMI中的变化情况及潜在机制未被充分研究。该研究比较分析了AMI患者与冠脉造影排除冠心病的对照组患者的血清样本，旨在评估lncRNA H19和miR-22-3p在AMI诊断中的潜在作用，并探讨其在临床诊断与治疗方面的应用价值。1材料与方法1.1病例资料根据AMI诊疗指南［8］选取2021年1月—2024年12月安徽省第二人民医院心血管内科AMI患者176例为疾病组，后根据心电图检查结果分为ST段抬高型心肌梗死组（STEMI组，95例）和非ST段抬高型心肌梗死组（NSTEMI组，81例），选取同期经冠脉造影提示非冠心病的患者156例为对照组（CON组）。AMI纳入标准：① 符合AMI诊断标准；② 年龄≥29岁；③ 入院时仍有心肌梗死症状。排除标准：① 既往心脏病手术病史；② 合并其他重大疾病，如恶性肿瘤、血液系统疾病等；③ 药物不耐受或过敏患者；④ 怀孕或哺乳期患者；⑤ 参与其他临床试验研究；⑥ 合并精神疾病；⑦ 临床资料不完整。本研究经安徽省第二人民医院医学伦理委员会批准（批号：2022-008），所有研究对象均签署知情同意书。1.2临床资料收集对于所有研究对象，详细记录关键的个人信息和健康背景，包括每位参与者的年龄、性别、吸烟饮酒史、高血压和糖尿病的发病情况等。1.3实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time PCR， qPCR）检测lncRNA H19和miR-22-3p在血清中的含量1.3.1主要仪器和试剂定量PCR仪（型号ABI700）购自美国Applied Biosystems公司；高速冷冻离心机（型号A22K-ER）购自湖南安君研仪器有限公司；紫外分光光度仪器（型号3900H）购自日本日立公司。改良型TRIzol试剂购自美国BioTools公司；microRNA转录合成套件购自中国GenScript生物科技公司；Long-Chain RNA转录套件、Long RNA Quantitative PCR试剂盒购自中国BioWise生物科技公司； Green miRNA RT-PCR试剂盒购自美国GeneCopoeia公司。1.3.2实验方法在AMI和CON组入院后24 h内从静脉抽取5 mL血液，使用3 500 r/min离心10 min以分离血清。改良型TRIzol试剂提取血清中总RNA，通过琼脂糖凝胶电泳或分光光度计测定RNA的浓度和纯度。从合格的RNA样品中取适量RNA，使用microRNA转录合成套件和Long-Chain RNA转录套件进行cDNA合成。利用Green miRNA RT-PCR试剂盒和Long RNA Quantitative PCR试剂盒进行PCR扩增，qPCR系统测定lncRNA H19和miR-22-3p的相对表达量。实验结束后，以3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）和U6为内参基因，采用2-ΔΔCT方法进行表达量的相对定量分析，见表1。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.008.T001表1RT-PCR引物序列Tab.1RT-PCR primer sequencesPrimer namePrimer sequence（5′-3′）miR-22-3pF：TGCTGCCAGTTGAAGAACTGTR：CTCAACTGGTGTCGTGGAGTClncRNA H19F：TAAAGCAGCTGGGGTGGTGAGR：TGACTGGCAGGCACATCCACGAPDHF：ACAGCAACAGGGTGGTGGACR：TTTGAGGGTGCAGCGAACTTU6F：CCTGCTTCGGCAGCACATR：AACGCTTCACGAATTTGCGT1.4心功能指标测定使用彩色多普勒心脏诊断仪（型号：EPIQ 7C，荷兰Philips公司）对参与者进行心脏超声检查，测量包括左心房内径（left atrial diameter， LAD）及左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）等指标。利用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定受试者血清中的关键生化指标。检测指标包括血清肌钙蛋白I（cardiac troponin I， cTnI）、肌酸激酶（creatine kinase， CK）、肌酸激酶MB同工酶（creatine kinase-MB ， CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase， LDH）及C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）。上述检测所需的试剂盒均采购自武汉依莱瑞特生物有限公司。1.5统计学处理使用SPSS 23.0和Origin 9.1进行数据分析。首先对数据进行正态性检验。对于服从正态分布的数据，使用x¯±s来描述，并通过独立样本的t检验来比较不同组之间的差异。对于不服从正态分布的数据，则采用M（P25， P75）表示，并使用Mann-Whitney U检验进行组间比较。计数数据以n（%）的形式呈现。不同组别间的计数数据比较通过χ2检验来执行。对lncRNA H19和miR-22-3p与心功能指标间的相关性进行分析，根据数据的特性采用Spearman双变量相关性分析。利用受试者操作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲线评估lncRNA H19和miR-22-3p对于AMI诊断的预测价值。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1AMI组与CON组基本资料比较AMI组与CON组在年龄、饮酒史及糖尿病史等临床资料方面差异无统计学意义；AMI组男性比例及高血压比例高于CON组（P0.05）。AMI组CRP、cTnI、CK、CK-MB和LDH高于CON组，而LVEF低于CON组，差异有统计学意义（P0.001）。见表2。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.008.T002表2两组临床资料比较 ［x¯±s， n（%）， M（P25， P75）］Tab.2Comparison of clinical data between the two groups ［x¯±s， n（%）， M（P25， P75）］Clinical dataCON group （n=156）AMI group（n=176）P valueAge （years）59.49±12.6459.81±13.620.826Male98（62.82）136（77.27）0.004Alcohol drinking43（27.56）61（34.66）0.164Diabetes24（15.38）26（14.77）0.876Hypertension73（48.72）105（59.66）0.019LAD （mm）34.41±5.1135.35±4.500.079LVEF （%）65.00 （62.00， 67.00）61.00 （53.00， 65.00）0.001CRP （mg/L）5.00（1.70， 6.20）5.60（4.48， 13.41）0.001cTnI （ng/L）0.01（0.01， 0.01）0.58（0.08， 3.46）0.001CK （U/L）68.00（50.00， 104.00）146.00（81.50， 358.50）0.001CK-MB （U/L）9.00（5.00， 12.00）19.00（11.0， 48.00）0.001LDH （U/L）171.00（150.00， 205.00）233.00（167.50， 361.00）0.0012.2AMI组和CON组lncRNA H19和miR-22-3p的表达qPCR检测结果显示，与CON组相比，AMI组lncRNA H19水平升高，miR-22-3p水平降低（P0.01）；AMI患者亚组分析显示，STEMI组lncRNA H19高于NSTEMI组而miR-22-3p水平低于NSTEMI组（均P0.01）。见图1、2。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.008.F001图1qPCR测定不同分组中lncRNA H19的相对表达量Fig.1qPCR determination of the relative expression of lncRNA H19 in different groups**P0.01 vs CON group； ##P0.01 vs NSTEMI group.10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.008.F002图2qPCR测定不同分组中miR-22-3p的相对表达量Fig.2qPCR determination of the relative expression of miR-22-3p in different groups**P0.01 vs CON group； ##P0.01 vs NSTEMI group.2.3ROC曲线评估lncRNA H19和miR-22-3p对AMI组的诊断价值在ROC曲线分析中，miR-22-3p对AMI的诊断效能AUC为0.555（95% CI：0.493~0.617），其敏感度和特异性分别为59.6%和52.8%，miR-22-3p单独诊断效能有限。lncRNA H19的诊断AUC为0.977（95% CI：0.963~0.990），对应的敏感度和特异性分别为91.5%和94.9%。两者联合诊断后AUC值为0.983（95% CI：0.972~0.994），此时敏感度为93.8%，特异性为94.9%。见图3。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.008.F003图3miR-22-3p、lncRNA H19及lncRNA H19与miR-22-3p联合对AMI诊断的ROC曲线Fig.3ROC curve of AMI diagnosis by miR-22-3p， lncRNA H19，and the combination of lncRNA H19 and miR-22-3p2.4血清中lncRNA H19和miR-22-3p与心肌损伤指标的相关性Spearman分析AMI组血清lncRNA H19和miR-22-3p与心肌损伤指标的相关性结果显示，lncRNA H19与cTnI、CK、CK-MB、CRP呈正相关（P0.05），与LVEF呈负相关（P0.001）；miR-22-3p与cTnI、CK、CRP呈负相关，与LVEF呈正相关（P0.05），但miR-22-3p与CK-MB相关性差异无统计学意义。见表3。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.008.T003表3lncRNA H19和miR-22-3p与心肌损伤指标的相关性Tab.3Correlation between lncRNA H19 and miR-22-3p and indicators of myocardial injuryClinical indicatorlncRNA H19miR-22-3pr valueP valuer valueP valuecTnI0.6660.001-0.1150.038CK0.3990.001-0.1580.004CK-MB0.4530.001-0.1110.331CRP0.2340.025-0.1060.045LVEF-0.3850.0010.1190.0303讨论AMI是由冠状动脉急性闭塞导致心肌持续缺血坏死所致的严重心血管事件［1］。目前临床初次诊断主要依赖心电图及心肌损伤标志物，尤其是肌钙蛋白。然而，在慢性肾功能不全、心力衰竭及炎症状态下，肌钙蛋白亦可能升高，提示其特异性在某些临床情境下受到影响。从不同病理信息维度反映心肌损伤的新型分子标志物探究已成为当前研究热点。近年来，非编码RNA在心血管疾病中的作用受到了广泛关注，尤其是lncRNA［9］。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的RNA分子，它们不编码蛋白质，但在调节基因表达方面发挥着重要作用，包括与蛋白质、DNA及其他RNA的互作，影响基因的激活或抑制［10］。lncRNA H19位于人类11号染色体H19基因的端粒区附近，能通过基因表达调控、表观遗传修饰和细胞信号传导路径影响心血管细胞的功能和行为并可能在缺血再灌注损伤中发挥作用［4–5］。既往研究［5， 11–12］显示lncRNA H19和miR-22-3p在心血管系统的稳态维护中扮演重要角色。Omura et al［13］研究发现lncRNA H19是肺动脉高压右心室功能衰竭的潜在标志物和治疗靶点。李锦爽 等［14］发现AMI早期患者血清lncRNA H19明显升高，并且升高的lncRNA H19对AMI患者远期心脏重构具有预测价值。但有研究［15］显示，升高的lncRNA H19可能通过发挥miR-139、miR-22的内源性海绵作用减少下游靶分子的降解，从而对缺血缺氧的心肌发挥保护作用。因此，lncRNA H19在心血管疾病中具有双向调节作用。本研究在人群层面发现AMI患者血清lncRNA H19表达水平升高，且与cTnI、CK及CK-MB等心肌损伤指标呈正相关，提示其表达水平可能与心肌细胞损伤程度相关。既往有研究［16–17］提示lncRNA H19可能参与炎症调控过程，本研究结果显示，AMI患者血清lncRNA H19水平与CRP呈弱正相关（r=0.234，P=0.025），但其与cTnI、CK、CK-MB等心肌损伤标志物的相关系数（r=0.666、0.399、0.453）均明显高于与CRP的相关性，提示在AMI急性期，lncRNA H19的表达变化可能更多地反映心肌细胞结构损伤的程度，而非单纯的机体炎症反应水平。lncRNA H19在不同病理状态下可能发挥双向调节作用，其在AMI急性期中的具体功能仍需进一步机制研究阐明。miR-22-3p是一种在心血管疾病中具有重要作用的miRNA。它在调节氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等多种心血管疾病过程中扮演着关键角色。在心肌梗死损伤模型中，lncRNA NORAD可通过靶向miR-22-3p调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-蛋白激酶B信号传导从而影响心肌细胞凋亡和心肌损伤［18］。此外，Zhou et al［19］发现AMI相关转录物可能作为一种竞争性内源性RNA，通过吸收miR-22-3p来上调死亡相关蛋白激酶2的表达参与扩张型心肌病发病机制的心肌细胞凋亡。本研究中，与CON组对比，AMI患者的血清lncRNA H19的表达水平升高而miR-22-3p的表达水平下降，并且在这种差异表达在AMI不同亚组中仍然存在。现阶段心肌酶学和心电图是AMI诊断和预后的主要评估手段，但有报道［7］证明miR-22-3p的升高较心肌肌钙蛋白更加提前提示，其可能在临床中具有重要的应用价值。另外，本研究表明，血清miR-22-3p含量水平与心肌酶学及心脏射血分数均具有一定的相关性，提示其可能在患者心脏功能学评价中也具有一定意义。在诊断效能方面，本研究ROC曲线分析显示lncRNA H19具有较好的区分AMI与非冠心病患者的能力，而miR-22-3p单独诊断效能有限，但两者联合检测可进一步提高诊断的敏感性。目前关于lncRNA H19和miR-22-3p的靶向关系也被相关实验证实。在LPS诱导的肺炎模型中lncRNA H19通过miR-22-3p-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3轴激活细胞焦亡［16］；在人单核细胞损伤炎性模型中，lncRNA H19 的下调显著抑制白细胞介素-1β、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α的表达，并且这种调控作用通过miR-22-3p实现［17］。在心肌梗死细胞模型中，LncRNA H19 调节赖氨酸去甲基化酶3A的表达并以miR-22-3p依赖性方式改善心肌梗死后的心肌损伤［5］。这一靶向调控信号通路为理解AMI的分子机制提供了新的视角，并可能为未来的临床诊断和治疗策略的开发提供新的方向。当然本研究仍存在一定局限性：① 本研究为单中心回顾性研究，样本量有限，可能存在选择偏倚；② 未进行多因素回归分析校正性别等潜在混杂因素；③ 仅检测单一时间点表达水平，缺乏动态监测数据；④ 未结合功能实验验证其分子机制。因此，上述结果仍需多中心、大样本前瞻性研究进一步确认。综上所述，AMI患者血清中lncRNA H19表达上调，miR-22-3p表达下调，且STEMI患者中上述分子的异常变化较NSTEMI患者更为显著。进一步分析显示，lncRNA H19和miR-22-3p的表达水平与心肌酶、肌钙蛋白及LVEF等临床指标存在相关性，提示二者可能参与AMI的发生发展过程，并在心肌损伤程度及心功能变化中发挥一定作用。这些发现为进一步探讨lncRNA H19和miR-22-3p在AMI病理机制中的调控网络提供了实验依据，可能为未来心肌梗死亚型的分子识别和功能研究提供新的切入点。