随着犬预防性切除卵巢、子宫的普及,犬乳腺肿瘤的发病率有所下降[1],但目前仍是犬第二大高发的肿瘤疾病[2]。大多数患有乳腺肿瘤的犬临床上不会表现任何症状,导致乳腺肿瘤及其并发症的危害往往被忽视。目前,兽医临床中对犬乳腺肿瘤尚无完全根治的方法,手术仍被认为是乳腺肿瘤治疗的最主要方法。乳腺肿瘤手术分为单个乳腺肿瘤切除术、多个乳腺肿瘤切除术、双侧乳腺全部切除术等[3],实际使用时应结合多方面的检查确定最佳手术通路,减少对患犬的伤害。犬通常有5对乳腺(MG1~MG5),其中MG5和MG4最易发乳腺肿瘤,MG1和MG2发生率较低,且临床统计发现,大于3~5 cm的乳腺肿块恶性概率较高[4]。组织学检查为判断乳腺增生性和肿瘤疾病、良性和恶性的“金标准”,针对多发性乳腺肿瘤的组织学检查应做到全面、准确。本文对1例曾进行乳腺肿瘤切除术后又复发的患犬的诊断治疗过程进行记录与分析,以期为相关疾病的研究及临床治疗提供参考。1病例资料患犬为12岁的雌性博美,体重3.3 kg,未绝育。主诉:一年前在其他医院切除单个乳腺肿块,近一个月发现乳房周围增多并且呈明显变大的趋势,故前来就诊。近期食欲减退,饮水量增加,大小便无明显异常。2检查结果2.1患犬临床检查结果患犬精神状态一般,体温38.9 ℃,心率105次/min,呼吸28次/min,BCS评分5分。腹部乳房周围可见多处大小不等的肿块(约2~6 cm)(分散于MG2、MG3、MG4、MG5之间),较小肿块呈散在颗粒状;两处较大肿块分别呈现多小叶形态与结节状,与周围组织界限明显,质地坚硬,无明显游离性,未见破溃情况。初步诊断为乳腺肿瘤。2.2患犬实验室检查结果2.2.1患犬血常规检查结果(见表1)由表1可知,患犬血常规检查结果未见明显异常。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.T001表1患犬血常规检查结果Tab.1Results of blood routine test of sick dog项目结果参考范围白细胞数/(×109/L)16.355.05~16.76中性粒细胞数/(×109/L)7.392.95~11.64淋巴细胞数/(×109/L)2.541.05~5.10单核细胞数/(×109/L)0.630.16~1.12嗜酸性粒细胞数/(×109/L)0.080.06~1.23红细胞数/(×1012/L)5.845.65~8.87血红蛋白含量/(g/L)132131~205血细胞比容/%34.928.0~49.0平均红细胞体积/fL62.161.6~73.5平均红细胞血红蛋白含量/pg21.721.2~25.9平均红细胞血红蛋白浓度/(g/L)364320~379血小板//(×109/L)462148~484血小板平均体积/fL10.78.7~13.2血小板分布宽度/fL9.99.1~19.4血小板比容/%0.390.14~0.462.2.2患犬血液生化检查结果(见表2)由表2可知,患犬碱性磷酸酶、尿素氮升高,结合其他肝肾指标以及超声检查无明显异常,认为其实质脏器功能良好。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.T002表2患犬血液生化检查结果Tab.2Results of blood biochemical test of sick dog项目结果参考范围总蛋白/(g/L)6652~82白蛋白/(g/L)2722~39碱性磷酸酶/(U/L)336↑23~212丙氨酸氨基转移酶/(U/L)8810~125谷氨酰转移酶/(U/L)311肌酐/(μmol/L)12644~159尿素氮/(mmol/L)19.6↑2.5~9.6血糖/(mmol/L)4.603.89~7.95淀粉酶/(U/L)512500~1 5002.2.3患犬血液C反应蛋白(CRP)检查结果(见表3)由表3可知,患犬机体出现感染,经超声确定是由子宫蓄脓导致。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.T003表3患犬血液CRP检查结果Tab.3Results of blood CRP test of sick dog项目结果参考范围CRP79.13↑10.00mg/L2.3患犬影像学检查结果2.3.1患犬腹部B超检查结果(见图1)由图1可知,患犬左侧子宫见液性暗区,卵巢未见明显异常。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.F001图1患犬腹部B超检查结果Fig.1Results of B ultrasound examination of abdominal in sick dog2.3.2患犬心超检查结果(见图2)由图2可知,患犬二尖瓣与三尖瓣回声纤细,开放尚可,流出道见轻度多普勒彩色血流信号,提示二尖瓣和三尖瓣偶见轻度反流。其他未见明显异常。图2患犬心脏超声检查结果Fig.2Results of cardiac ultrasound examination of sick dogXX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.F2a1XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.F2a22.4患犬诊断结果结合临床症状及实验室检查结果,初步诊断为乳腺肿瘤、子宫蓄脓,子宫蓄脓引起其多饮多尿的症状,术前检查评估其适合手术治疗。3治疗3.1手术治疗患犬有一次乳腺肿瘤切除的病史,此次就诊时在2、3、4、5乳区均发现肿瘤,并且伴有子宫蓄脓。术前评估其身体指标良好,为防止乳腺肿瘤复发,与宠主沟通后决定对患犬进行双侧乳腺切除,同时切除卵巢与病变子宫[5]。3.1.1术前准备与麻醉采用4 mg/kg丙泊酚诱导麻醉,异氟烷进行术中维持麻醉。手术部位备皮,整个胸部及腹部腹股沟区域剃毛并做好消毒。3.1.2手术过程3.1.2.1卵巢子宫摘除术辨认脐孔,切口紧贴脐孔尾侧,通过皮肤和皮下组织做5 cm切口,显露腹白线。戳开腹白线进入腹腔,采用剪刀向头侧和尾侧扩大腹白线切口。暴露腹腔后,可见膨大子宫占据大半腹腔,分离大网膜和脂肪后,轻柔夹出膨大的子宫,并向头侧寻找卵巢,确认卵巢后伸展卵巢悬韧带。在卵巢蒂尾侧阔韧带开一个小口,使用能量器械超声刀凝结悬韧带并切除卵巢血管。由子宫角分离阔韧带,注意血管过多需要结扎血管。对侧卵巢同上处理。在子宫颈处做贯穿结扎,再做一个8字缝合。结扎完全后切除子宫。连续缝合肌肉组织。3.1.2.2双侧乳腺摘除术确定切除乳腺范围。切开皮肤,皮下组织显露出筋膜,提起该部分的头侧缘并沿腹壁筋膜滑动剪刀,从筋膜上分离皮下组织。继续扩大切除范围,期间使用电凝控制浅层出血。在靠近腹股沟环处结扎并分离后腹浅血管。切除预定位置乳腺后,使用跨步式缝合和皮下缝合向缺损中央拉进皮肤边缘,对合缝合皮肤边缘。3.2术后护理及预后术后静脉注射头孢曲松(25 mg/kg),防止细菌感染。伤口包扎压迫3 d,术后前3 d每天更换包扎。术后利多卡因CRI镇痛[6],口服美洛昔康(0.1 mg/kg)控制疼痛(动物福利)。术后保证营养摄入。术后5 d检测CRP,结果为22.4 mg/L,炎症水平较术前明显下降,但仍高于正常值10 mg/L。动物精神状态和食欲均恢复到术前水平,后续继续使用抗生素消炎并保证营养。术后10 d复查,患犬各项指标均已正常,伤口恢复良好,拆线后出院。3.3病理组织学检查送检3个肿块,放置于4%中性甲醛内固定48 h(包含较大肿瘤与其他散在肿瘤并保留周围一部分正常组织),大小为2.0 cm×1.5 cm、2.5 cm×3.5 cm、2.0 cm×2.5 cm,分别命名为A、B、C肿块。肉眼观察肿块切面呈白色或棕色,质地坚硬。对肿块进行取材、脱水、透明、浸蜡、包埋等操作,切片厚度3.5 μm,常规苏木素-伊红(H.E.)染色后镜检。患犬3块肿瘤的病理组织切片染色结果见图3。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.11.009.F003图3患犬肿瘤组织切片的H.E.染色结果Fig.3Result of H.E.staining of tumor tissue sections in sick dog由图3(a)可知,乳腺导管内可见乳头状增生肿块,由多层腺上皮细胞构成,细胞排列杂乱,核质比高,有丝分裂旺盛。乳腺导管上皮薄,有结缔组织支撑,周围可见腺小叶增生。肿块周围未见淋巴管与血管浸润。该肿块诊断为导管内乳头状癌。由图3(b)可知,肌上皮细胞大量增生,排列成旋涡状或束状。增生的肌上皮细胞呈长梭形,胞质嗜酸性淡染。该肿块诊断为肌上皮细胞瘤。由图3(c)可知,间质细胞、乳腺细胞增生,细胞异型与A、B肿块相比细胞异型性较小;乳腺细胞排列规则、极性良好,部分乳腺细胞呈复层排列。该肿块诊断为增生性乳腺疾病。4讨论手术是治疗犬乳腺肿瘤的主要手段[7],可减缓疾病进展甚至治愈,还能够提高生活质量。合适的手术类型能够获得最佳的治疗效果并预防肿瘤复发,提升动物福利。因此,在术前确定肿瘤切除范围是值得临床兽医讨论的问题之一。术前的体格与影像学检查可为区分良恶性肿瘤提供一定依据,短期内迅速变大、肿瘤直径5 cm、表面溃疡,可能是恶性肿瘤的迹象。通过胸片与超声判断肺部、腋下及腹股沟淋巴结是否出现病灶的转移,若检查发现大量转移灶或血液指标不良需要讨论手术的必要性[8]。临床上对于切除乳腺肿瘤主要采用乳腺肿瘤切除术、单纯乳腺切除术、区域性乳腺切除术、单侧乳腺切除术和双侧乳腺切除术,根据对肿瘤的评估结果采用不同的术式[9-10]。但在实际临床应用中,有经验的临床医生会在宠主能够接受的范围内尽可能多地切除组织,对于单个直径小于1 cm、无溃疡、界限明显、怀疑良性的肿瘤会采用局部乳腺切除,环切边界距肿瘤不少于2 cm;而对于有恶性倾向的肿瘤一般采取单侧或双侧乳腺切除,怀疑淋巴转移时还会对邻近的淋巴结进行清除。此外,医生还会对患犬进行卵巢和子宫切除,消除雌性荷尔蒙对肿瘤的影响[11]。犬乳腺肿瘤种类多而复杂,良性的混合肿瘤中癌症占诊断总数的10%~40%[12]。此病例送检的3个肿块所制成的病理切片各具有不同的组织学形态,若只对其中一个肿块进行病理组织学检查,则极有可能诊断为单纯的良性肿瘤,从而影响临床医生的诊断。病理学也可通过对外科切缘的组织学评估[13],判断临床医生对肿瘤切除是否完整,帮助临床监测患犬的预后。综上所述,乳腺肿瘤的手术治疗临床医生需依据检查结合患病动物的实际情况制定合理的手术方案[13],对于恶性或较为复杂的乳腺肿瘤则需要配合其他治疗方法[14-15],送检所有或完整的肿块提高病理诊断的准确性。病理组织学检查为乳腺肿瘤的临床诊断、治疗以及预后提供重要的参考意见[10],故也需要对所有肿块进行多张切片,避免出现漏诊的情况。5结论术后6个月对患犬进行回访,体表未见肿块增生。此病例通过双侧乳腺大范围切除以及子宫卵巢摘除,有效提升了动物的生活质量,避免了乳腺肿瘤短期内的复发。

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