曲霉菌病是一种由曲霉菌引起的真菌感染病[1]。曲霉菌是一种常见的霉菌，在环境中随处可见，当机体免疫系统被其他疾病削弱时，曲霉菌即可能引起疾病[2-3]。曲霉菌感染包括鼻曲霉菌感染和播散性曲霉菌感染，虽然均可能发生在猫、犬身上，但更多发于犬。有研究表明，头部和鼻子较长的年轻成年犬以及头部和鼻子中等长度的犬更易患鼻曲霉病。曲霉菌病的治疗主要基于主治兽医的判断、轶事证据和可用的回顾性病例系列，最常见的临床特征是骨髓炎、盘状脊柱炎、淋巴结肿大、肾炎、脾炎和脑膜脑炎[4-5]。犬播散性曲霉病临床治愈率低，复发率高和病死率高。有调查数据显示，57%的患病犬在确诊后7 d内被安乐死[6-8]。有研究表明，伊曲康唑是治疗犬浅表和深部真菌病的重要药物[9-10]。本文记录了1例犬曲霉病患犬通过血液生化检查、血常规检查、软镜检查以及活检等进行疾病诊断，并通过使用抗真菌剂和手术进行联合抗真菌治疗的过程，以期为犬鼻窦曲霉菌病的诊断和治疗提供参考。1病例资料患犬雄性，24月龄，体重25 kg；未免疫，驱虫完整，未绝育，无既往病史。主诉近3个月常流鼻涕，最近30 d流脓鼻涕；近期精神状态差，嗜睡，跛行，体重减轻，食欲不振。2检查结果2.1患犬临床检查结果患犬饮食、水能力变差，外出活动减少。体温39.4 ℃，心率110次/min，流脓性鼻涕，鼻部疼痛，鼻平面溃疡，打喷嚏和鼻出血。2.2患犬实验室检查结果2.2.1患犬血常规检查结果（见表1）由表1可知，患犬红细胞数目、各细胞百分比、血小板等指标均未发现异常情况。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.12.011.T001表1患犬血常规检查结果Tab.1Results of blood routine test of sick dog项目结果参考范围红细胞计数/(×1012 L)6.595.05~8.87血红蛋白/(g/L)150120~180平均血红蛋白浓度/(g/L)332300~369白细胞/(×109 L)15.305.00~17.60颗粒性白细胞/(×109 L)5.393.30~12.00颗粒性白细胞百分比/%64.6162.00~90.00淋巴细胞/单核细胞/(g/L)2.401.10~6.30淋巴细胞/单核细胞百分比/%20.8915.00~40.00血小板/(×109 L)456148~484中性粒细胞/(×109 L)9.322.95~11.64淋巴细胞/(×109 L)1.461.05~5.10单核细胞/(×109 L)0.860.16~1.14嗜酸性粒细胞/%8.102.00~10.00嗜碱性粒细胞/%002.2.2患犬血液生化检查结果（见表2）由表2可知，谷丙转氨酶升高患犬可能存在炎症，血糖数值升高适合霉菌生存，有感染霉菌的可能。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.12.011.T002表2患犬血液生化检查结果Tab.2Results of blood biochemical test of sick dog项目结果参考范围总蛋白/(g/L)80.0052.00~82.00白蛋白/(g/L)28.0022.00~39.00谷丙转氨酶/(U/L)123.00↑10.0~100.0α-1-抗胰蛋白酶/(U/L)150100~197肌酐/(μmol/L)112.0044.0~159.0血糖/(mmol/L)8.34↑3.89~7.94磷/(mmol/L)0.920.81~2.19钙/(mmol/L)2.611.98~3.00尿素/(mmol/L)8.402.50~9.60球蛋白/(g/L)39.1025.00~45.002.2.3患犬鼻镜检查结果（见图1）由图1可知，患犬鼻腔黏膜红肿，鼻窦开孔增大，腔内有黏液，鼻腔受阻，疑似曲霉菌病症状。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.12.011.F001图1患犬鼻镜检查结果Fig.1Nasoscopy results of sick dog2.2.4患犬鼻腔分泌物涂片镜检结果（见图2）由图2可知，取患犬鼻腔分泌物涂片镜检发现真菌菌丝，菌丝直径4~6 μm、具有平行的两条边缘，有隔膜分隔和分枝伸出，分枝结构大部分以45°角向外发散，符合曲霉菌形态特征。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.12.011.F002图2患犬鼻腔分泌物涂片镜检结果Fig.2Microscopic test results of nasal secretions of sick dog2.3患犬诊断结果根据患犬临床症状及血常规、血液生化检查、鼻镜、鼻腔分泌物涂片镜检结果，该病例诊断为犬曲霉菌感染。3治疗通过抗真菌剂和手术进行联合抗真菌治疗。手术时患犬全身麻醉，趴卧姿势保定，使用4.5 mm软镜直接进入双侧鼻腔和额窦检查，定位真菌斑块位置。随后在软镜指导下，使用钳子、导管抽吸以及生理盐水灌洗的方法清除斑块和坏死物质，优选导管抽吸清除真菌斑块，因为创伤较小，出血风险较低。局部外用肾上腺素，减少血流，降低严重出血的风险。清创后在软镜的引导下将吸氧管插入额窦中，将1%克霉唑乳膏注入额窦，直至充满。之后缓慢拔出导管，将克霉唑乳膏注入鼻腔至完全充满。注入乳膏过程中用纱布堵住后口咽部，避免乳膏从鼻咽泄漏，鼻孔可见乳膏流出时停止注入。手术完成，药物留存在鼻腔和额窦中，患犬当天出院。出院后每日注射5 mg/kg伊曲康唑，每天2次，连续2周。通过手术和药物治疗后，患犬症状明显好转，4周后复查，精神、饮食情况正常，流脓性鼻涕、鼻部疼痛、鼻平面溃疡等症状消失，复查结果均正常。4讨论犬鼻窦曲霉菌病的临床症状包括流脓性鼻涕、鼻部疼痛、打喷嚏和鼻出血，严重时甚至可能导致面部畸形、溢泪和抽搐[11-12]。治疗该病无法单靠全身给药，必须进行局部治疗。传统治疗方法主要包括[13]：手术放置鼻腔导管，每天两次通过导管注入抗真菌药物，连续1~2周；通过额窦环钻术清除额窦中的真菌斑，并涂上抗真菌乳膏。上述方法均可有效治疗犬鼻窦曲霉菌病[14-16]，但也存在一定缺陷。前者需要每天给药，后者侵入性较大。微创新方法治疗犬鼻窦曲霉菌病使用软式内窥镜，治疗成功率很高。曲霉属和青霉属是环境中普遍存在的腐生真菌，属于机会致病菌[17]。犬曲霉菌病一般指曲霉属和青霉属感染，因为从细胞学和组织学上无法区分两者。上述真菌最常见的细胞形态特征为曲霉菌菌丝（直径4~6 μm）具有平行的两条边缘，有隔膜分隔和分枝伸出，分枝结构大部分以45°角向外发散。曲霉菌导致的炎性反应通常会引起体温升高,体表淋巴结肿大,双眼或单眼色素层炎；关节肿大,指压关节、脊椎和胸骨疼痛；尸体剖检可见脾、肾和肝等器官组织肉芽肿。曲霉和青霉的细胞形态特征与其他可能导致鼻腔疾病的真菌具有很大差异，如隐球菌、芽生菌、组织胞浆菌等。因此当鼻腔分泌物细胞学检查出现以上典型特征，再结合临床表现和鼻镜检查结果，可诊断为鼻曲霉菌病。若能够通过细胞学快速诊断出鼻曲霉菌病，则可在鼻镜检查时同时开始治疗[2，18]。本研究以1例曲霉菌病患犬为研究对象，通过血常规、血液生化检查、鼻镜以及鼻腔分泌物涂片镜检进行疾病诊断，采取手术和药物治疗[19]，患犬经治疗已恢复正常。对于鼻腔曲霉菌感染的诊断，除内窥镜、真菌培养以及一些实验室检查外，还需要进行病理组织学检查。临床症状以及真菌培养、病理组织学检查结果吻合的情况下更利于对疾病进行诊断。良好的体况有助于确保犬拥有强大的免疫系统抵御如曲霉菌病等机会性疾病，室内饲养可限制犬接触草屑、干草、稻草和其他可能含有曲霉菌的物质的机会，进而降低患病概率。5结论临床应注意鼻腔曲霉菌病与鼻腔肿瘤鉴别诊断，对于所有表现出相关临床症状的犬均应进行全面的诊断检查。针对出现轻度呼吸道症状且无神经症状的犬，软镜引导下清除额窦和鼻腔中的真菌斑块注入1%克霉唑乳膏，并以伊曲康唑配合治疗是一种快速有效治疗的方法。