引起犬肾上腺皮质功能减退的主要原因是肾上腺皮质功能不全,而肾上腺皮质功能不全又分为原发性和继发性两种。原发性肾上腺皮质功能减退是由肾上腺自身疾病过程引起,可导致糖皮激素皮质醇和盐皮质激素醛固酮分泌不足,患犬两侧肾上腺被破坏超过90%之后出现临床症状,主要表现为低钠高血钾、低氯血症。犬确诊肾上腺皮质功能减退时,通常是指已完全丧失了肾上腺皮质功能且在早期即已出现部分功能不全综合征,特征性表现为肾上腺储备功能不足,仅在应激(如运输、手术)时出现临床症状。肾上腺渐进性破坏即使在无应激的情况下,激素也开始分泌不足,甚至在无明显诱发因素存在时出现真正的代谢性危象[1-2]。继发性肾上腺皮质功能减退症因为垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌减少,导致糖皮质激素缺乏,而盐皮质激素和电解质水平一般保持正常[3]。肾上腺皮质功能减退的临床症状表现和体格检查结果异常是因为糖皮质激素、盐皮质激素分泌缺乏或两种激素同时缺乏引起,临床常见胃肠道、精神状态方面的异常,一般患犬会出现嗜睡、厌食、呕吐以及体重下降和脱水。治疗方法是通过快速扩充血容量、调节低血压和低血钾以及酸碱紊乱,快速稳定病情[4-5]。犬肾上腺皮质功能减退的特异性临床症状不突出,被认为是一种罕见病症,但近几年发病率有所上升,许多动物主人已经认识到其危害。本文记录一例患有肾上腺皮质减退犬,结合其临床表现、病史调查以及实验室检测做出诊断,经过临床治疗预后良好,通过对该病例的分析总结,为该病的临床诊断和治疗提供参考。1病例资料泰迪犬,雌性,1岁,体重2 kg,未进行绝育,5月龄时感染过细小病毒。因右侧尺桡骨骨折来院就诊,进行尺桡骨内固定术,手术恢复80 d后进行骨板拆除术,并留院观察5 d,之后由主人带回居家照顾。主诉回家后第2 d,患犬出现呕吐(口服一次普维康10 mg),呕吐物呈淡黄色,呕吐次数为两次;腹泻1次,大便不成形,无出血;精神状况不佳,拒绝进食且排尿量极少,就诊后继续回家休养。一个月之后患犬出现全身发软、无法站立、打战等情况,遂到医院再次就诊。2检查结果2.1患犬临床检查结果患犬体温(直肠测量)35 ℃,脉搏65次/min,呼吸15次/min,毛细血管再充盈(CRT)时间大于2 s,营养状况(BCS)为3分(满分9分)。患犬呼吸急促,四肢无力且无法正常站立,眼球有凹陷;触诊腹部未见明显反应。2.2患犬实验室检查结果2.2.1患犬血常规检查、犬C反应蛋白(CRP)检测结果(见表1、表2)于患犬的前肢臂静脉采血0.8 mL左右放入1.5 mL的EP管中,采用爱德仕全血分析仪进行血液检测。由表1可知,患犬血细胞比容为60.3%,高于参考值范围(39.0%~56.0%),提示轻微脱水。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.02.013.T001表1患犬血常规检查结果Tab.1Blood routine test results of sick dog项目结果参考范围红细胞/(×1012/L)8.485.5~8.5血红蛋白/(g/L)194↑110~190血细胞比容/%60.3↑39.0~56.0平均红细胞容积/fL71.262.0~72.0平均红细胞血红蛋白/pg22.820.0~25.0平均细胞血红蛋白浓度/(g/L)321300~380白细胞/(×109/L)8.16.0~17.0叶状中性粒细胞/(×109/L)5.763.00~11.40杆状中性粒细胞/(×109/L)0.080~0.30单核细胞/(×109/L)0.240.15~1.35淋巴细胞/(×109/L)1.71.0~4.8嗜酸性粒细胞/(×109/L)0.400.10~0.75嗜碱性粒细胞/(×109/L)少见少见血小板/(×109/L)510↑117~460由表2可知,CRP升高提示患犬体内有炎症。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.02.013.T002表2患犬CRP检查结果Tab.2CRP test results of sick dog项目结果参考范围犬CRP/(mg/L)87.4↑0~10.02.2.2患犬血液生化10项检查结果(见表3)由于检测需要血液较多,患犬瘦小,前肢臂静脉采血不足,改为颈静脉采血1 mL放入肝素锂抗凝管,分离血清,爱德仕生化分析仪进行血液生化10项检测。由表3可知,患犬血液中的葡萄糖含量较低,尿素氮急剧升高,提示存在低血糖,可能存在氮质血症。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.02.013.T003表3患犬血液生化10项检查结果Tab.3Ten blood biochemical tests results of sick dog项目结果参考范围6月6月~8岁葡萄糖/(mmol/L)0.99↓4.28~8.334.11~7.94丙氨酸氨基转移酶/(U/L)448~7510~100碱性磷酸酶/(U/L)6646~33723~212总蛋白/(g/L)7248~7252~82白蛋白/(g/L)3321~3623~40球蛋白/(g/L)3923~3825~45白蛋白球蛋白比0.9——尿素氮/(mmol/L)45.7↑2.5~10.42.5~9.6肌酐/(μmol/L)6027~10644~159血尿素氮肌酐比187——2.2.3患犬血液电解质检查结果(见表4)颈静脉采血0.8 mL左右放入EP管内,进行血液电解质检查。由表4可知,血液pH值下降,低钠高钾,血液中二氧化碳总量以及碳酸氢根离子含量降低,提示该犬代谢性酸中毒,低血钠以及高血钾,体内酸碱平衡已破坏,出现电解质紊乱。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.02.013.T004表4患犬血液电解质检查结果Tab.4Blood electrolyte test results of sick dog项目结果参考范围钠/(mmol/L)143↓144~160钾/(mmol/L)6.8↑3.5~5.8氯/(mmol/L)111109~122二氧化碳总量/(mmol/L)17↓21~31酸碱度7.25↓7.31~7.42二氧化碳分压/mmHg3832~49碳酸氢根/(mmol/L)15.7↓20.0~29.0阴离子间隙/(mmol/L)2315~252.2.4患犬犬特异性胰腺炎脂肪酶检查结果通过胰腺炎快速检测板检测患犬是否存在胰腺炎,检查结果显示为阴性。2.2.5患犬腹部超声检查结果超声检查患犬腹腔器官,结果显示未见明显异常。2.2.6患犬尿液检查结果(见表5)由表5可知,患犬尿比重正常;正常犬尿液中的蛋白质与肌酐的比值(UPC值)低于0.50 g/L,在0.50~0.99 g/L则需要持续监控重复检测。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.02.013.T005表5患犬尿液检查结果Tab.5Urine test results of sick dog项目结果参考范围尿比重1.0141.015~1.045Upc/(g/L)0.6↑0.52.2.7患犬促肾上腺皮质激素(ACTH)试验结果(见表6)由表6可知,测定患犬血液中氢化可的松含量低于14 nmol/L,与宠主沟通继续进行检测。皮下注射合成ACTH 250 μg,1 h后检测患犬血液可的松含量仍低于14 nmol/L。结果显示,与参考值相比,患犬ACTH分泌量过少。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.02.013.T006表6患犬ACTH试验结果Tab.6ACTH test result of sick dog项目结果参考范围注射前血液氢化可的松含量/(nmol/L)14↓14~110静脉注射ACTH试剂1 h后血液氢化可的松含量/(nmol/L)14↓220~5522.3患犬诊断结果结合患犬的临床特征表现、实验室检测结果,最终确定该犬患有肾上腺皮质功能减退。3治疗患犬脱水程度较轻,无须补液治疗,前2 d采用口服醋酸氟氢可的松(0.1 mg/kg,每日两次),2 d后患犬精神状态明显好转,但效果仍不理想,改为口服醋酸氟氢可的松(0.1 mg/kg,每日两次)和泼尼松龙(0.4 mg/kg,每日两次)进行治疗。治疗一周后进行复查,患犬恢复正常的生理活动,继续服药半个月至一个月后可考虑逐渐降低药物的剂量直至停药,后续不再继续用药。建议患犬经常进行复查,初期1~2周复查一次,根据病情和用药效果再制定复查计划。4讨论肾上腺皮质功能减退病例大多数出现在青壮年雌性犬中,有研究表明,贵宾犬、葡萄牙猎犬、牧羊犬等在遗传上具有缺陷的品种常会出现先天性遗传[6]。80%的肾上腺由肾上腺皮质组成,从组织切片上可以看到肾上腺皮质又分3个不同的区域:外球状带、中间束状带以及内部的网状带,这三个区域负责产生机体所需要的一系列内源性类固醇激素或皮质类固醇。球状带的结构目前仍不是特别清楚,在该区域主要合成内源性的盐皮质激素醛固酮。网状带和束状带细胞产生皮质醇,皮质醇有助于维持机体的稳态,性激素也在这两个区域产生[7-8]。肾上腺皮质功能减退的确诊一般是根据患病动物的病史、基础体格检查、临床病理学、电解质的变化进行初步诊断。体格检查可以判定脱水情况、是否出现心动过缓、后肢是否有力,而高血钾、低血钠、低氯血症和氮质血症等生化异常表现均为肾上腺皮质功能减退典型的电解质变化。临床上通过影像学检查肾上腺皮质功能减退,患病动物可能会出现心脏变小,后腔静脉狭窄的情况。当出现肾上腺皮质功能减退时,进行腹部超声检查可以看到肾上腺出现明显萎缩[9]。要确诊肾上腺皮质功能减退,还必须进行ATCH刺激试验,当ACTH刺激前后患犬血液中可的松含量均小于14 nmol/L时,即可确诊该犬患有肾上腺皮质功能减退,但即使通过这种方法依旧无法鉴别该病是原发性还是继发性。研究表明,在原发性的肾上腺皮质功能减退病例中血钠与血钾比降低,但是继发性病例的钠钾比处于正常范围内[10-11]。因此,本病例中结合患犬一系列的检查结果,确定是该犬患原发性肾上腺皮质功能减退。原发性的肾上腺皮质功能减退以不常见或特发性的肾上腺皮质萎缩、肿瘤为主;而继发性的肾上腺皮质功能减退是以垂体腺分泌的肾上腺皮质激素减少,从而引起肾上腺皮质萎缩的发生为主[12]。临床上因肾上腺皮质功能减退导致的患病犬死亡主要是血管虚脱以及休克,因此该病的治疗原则主要是消除患犬低血压、低血容量以调节电解质紊乱、代谢性酸中毒以及对症治疗。对于急性病例可能存在糖皮质激素以及盐皮质激素同时缺乏,在治疗过程中应同时给予这两种激素[13]。补充糖皮质激素可以按照0.1 mg/kg剂量静脉输液地塞米松,患犬病情稳定后可以通过口服泼尼松龙0.4 mg/kg,每日两次;补充盐皮质激素可口服醋酸氢化可的松0.1 mg/kg,每日两次。此外,在该病的治疗过程中还需要不定期监测患病动物血液电解质变化情况[14]。若患犬未出现明显的临床症状,应检测各项生化指标是否在正常范围内,使用药物不必过多,只需要维持剂量即可。肾上腺皮质功能减退病例的预后基本良好,但该病伴随终生,患犬只有在长期服用糖皮质激素以及盐皮质激素药物情况下,获得足够的激素补充剂,才可保持正常的生活状态[15]。此外,由于患犬体内没有肾上腺皮质的储存,任何应激以及非肾上腺的疾病均需要与增加糖皮质激素的给药量相适应。而患有非典型的肾上腺皮质功能减退的患犬要仔细监测,防止以后出现盐皮质激素的缺乏。5结论通过结合临床症状、病史调查以及血常规、生化、电解质等一系列检测,成功诊断该犬患有肾上腺皮质功能减退。采用口服醋酸氟氢可的松和泼尼松龙进行治疗,患犬预后良好。通过分析本病例治疗过程,可进一步认识到肾上腺皮质功能减退在临床上少见不易确诊,但也是一种易于治疗而且预后良好的疾病,本病例的成功治疗为患有肾上腺皮质功能减退犬的确诊和治疗提供参考。

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