犬的细小病毒病的病原是犬细小病毒（CPV），属于细小病毒科、细小病毒属。CPV本身极小，同时不具备包膜，在4~10 ℃的环境下可存活6个月，在37 ℃的环境下可存活14 d，在56 ℃的环境下可存活24 h。CPV通过直接接触粪便、呕吐物以及间接接触污染的物体表面均可迅速传播，可连续几个月始终保持感染力。CPV对醇类、氯仿以及乙醚等均具备抵抗力，对次氯酸钠、福尔马林、氧化剂以及紫外线等较为敏感，而且具有季节流行性的特点，多发生于7~9月[1]。犬细小病毒病是一种严重的烈性传染病，传染性强，致死率高，且容易引起继发感染，其中最常见的是肠毒血症及较为少见的肺炎。细小病毒病的主要临诊症状是严重的出血性肠炎、心肌炎、剧烈呕吐；感染CPV后，犬骨髓内造血系统会成为CPV的最佳侵害位置，并导致淋巴组织内淋巴细胞无法识别和杀灭病原，极易引起严重的白细胞减少症、淋巴细胞发育不良以及出血性腹泻等，部分患犬表现为贫血[2]。我国境内主要有两种CPV的亚型，分为CPV-1型和CPV-2型，其中有致病性的毒株为CPV-2型，致病性强，死亡率高，对我国养犬业的危害极其严重。CPV感染后潜伏期为3~7 d，最快也需要3~4 d后才表现出临床症状[3]。本文中提及的病例为较常见的肠炎性细小，但并发了较为少见的肺炎并发症，文章对该病例的诊断及治疗进行记录与分析，以期为犬细小病毒病的临床诊治及中成药注射液在该病治疗中的应用提供参考。1病例资料比熊犬，雌性，2月龄，1.1 kg，已完成一针卫佳伍疫苗。主诉该犬7月6日接回家后一切正常，8日时发现该犬出现食欲下降情况，宠主未进行处理；9日出现食欲废绝、呕吐、腹泻等情况，精神状态迅速变差，偶尔伴有咳嗽，随后于9日晚来院就诊。2检查结果2.1患犬临床检查结果体温39.2 ℃，呼吸59次/min，心率119次/min。精神沉郁，虚弱，轻微咳嗽；鼻镜干燥且有大量黄色脓性鼻涕，眼眶深陷，皮肤弹性严重下降，流涎，肛门部位毛发脏乱且有大量排泄物并伴随腥臭味。2.2患犬实验室检查结果患犬经采样后，进行传染病荧光定量、三分类血常规、犬C反应蛋白（CRP）、X射线检查。2.2.1患犬血常规检查结果（见表1）由表1可知，白细胞数目明显低于临床参考范围，存在发生败血症和病毒血症的风险，且粒细胞数目明显降低，表明患犬体内存在严重感染情况；淋巴细胞比例明显上升，表示存在病毒感染情况；且血红蛋白浓度上升，提示存在脱水风险。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T001表1患犬血常规检测结果Tab.1Blood routine test results of sick dog项目结果参考范围白细胞数目/(×l09/L)0.8↓6.0~17.0淋巴细胞数目/(×l09/L)0.52↓1.00~4.80单核细胞数目/(×l09/L)0.09↓0.10~3.40粒细胞数目/(×l09/L)0.19↓4.00~12.60红细胞数目/(×l012/L)4.97↓5.65~8.87血红蛋白浓度/(g/L)126120~180红细胞比容/%31.6↓37.3~61.7平均红细胞体积/fL66.561.6~73.5红细胞分布宽度/%14.913.6~21.7血小板数目/(×l09/L)408148~484平均血小板体积/fL10.27.0~12.0血小板压积/%0.4920.180~0.5902.2.2患犬传染病荧光定量检查结果（见表2）由表2可知，患犬CPV载毒量（4 182.45 RFU）远超出阳性数据范围，为强阳性；犬瘟热病毒（CDV）、犬冠状病毒（CCV）均为阴性。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T002表2患犬传染病荧光定量检查结果Tab.2Quantitative results of infectious disease fluorescence of sick dog项目载毒量/RFU检测结果参考范围CPV4 182.45阳性≤140 RFU：阴性；140~1 100 RFU：携带；1 100 RFU：阳性CDV13.00阴性≤90 RFU：阴性；90~600 RFU：携带；600 RFU：阳性CCV8.00阴性≤110 RFU：阴性；110~900 RFU：携带；900 RFU：阳性2.2.3患犬CRP检测结果（见表3）由表3可知，患犬CRP数值为715 mg/L，远超过参考范围（10 mg/L），为严重感染且危及生命。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T003表3患犬CRP检测结果Tab.3CRP test results of sick dog项目结果/(mg/L)参考范围CRP715≤10 mg/L：正常；10 mg/L：感染2.3患犬X射线检查结果（见图1）由图1可知，患犬肺部感染且部分出现严重的炎症浸润。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.F001图1患犬X射线检查结果Fig.1X-ray test resulit of sick dog2.4患犬诊断结果综合考虑血常规、CRP以及传染病荧光定量检查等各项指标和X射线检查情况，最终确定患犬为细小病毒感染并发肺炎，且极易发生败血症。3治疗3.1用药通过综合评定患犬的各项生理功能，经与宠主最终商榷，决定对患犬施行中药注射液、中药方剂、普通西药与生物制品结合的治疗方式。进行大量补液控制脱水，同时进行抗病毒和消除肺部炎症以及控制继发感染。（1）0.9%氯化钠注射液30 mL、注射用头孢哌酮舒巴坦钠150 mg，每日2次，静脉滴注。（2）甲硝唑氯化钠注射液15 mL，每日1次，静脉滴注。（3）5%葡萄糖注射液20 mL、注射用辅酶A和三磷酸腺苷混合后取0.2 mL、维生素C注射液1 mL、维生素B6注射液0.5 mL、复方布他磷注射液2 mL，每日1次，作为综合能量组静脉滴注。（4）5%葡萄糖注射液15 mL、参麦注射液5 mL，每日1次，静脉滴注。（5）5%葡萄糖注射液15 mL、黄芪注射液5 mL，每日1次，静脉滴注。（6）0.9%氯化钠注射液10 mL、地塞米松注射液2 mg，连续3 d，每日1次，静脉滴注。（7）10%葡萄糖注射液30 mL、阿奇霉素15 mg，每日1次，静脉滴注。（8）0.9%氯化钠注射液100 mL、乳酸钠林格注射液50 mL、氯化钾注射液1 mL，静脉滴注维持液10 h滴注完成（平衡电解质防止脱水）。（9）枸橼酸马罗匹坦注射液0.15 mL，每日1次，连续5 d，皮下注射。（10）犬重组α干扰素200万单位，每日1次，连续5 d，皮下注射。（11）重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子100单位，每日1次，连续2 d，皮下注射。（12）中药部分使用苦参10 g、地榆炭10 g、黄檗10 g、黄连10 g、黄芩10 g混合研磨成细粉，热水冲开后搅拌成糊状，进行灌肠。每日早晚各一次。3.2复查结果治疗第5 d，进行X射线、血常规、CRP以及传染病荧光定量检查，检查结果见图2、表4~表6。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.F002图2患犬X射线检查结果（治疗第5 d）Fig.2X-ray test resulit of sick dog (fifth day of treatment)XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T004表4患犬CRP检测结果（治疗第5 d）Tab.4CRP test results of sick dog (fifth day of treatment)项目结果/(mg/L)参考范围CRP22≤10 mg/L：正常；10 mg/L：感染XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T005表5患犬传染病荧光定量检查结果（治疗第5 d）Tab.5Quantitative results of infectious disease fluorescence (fifth day of treatment)项目载毒量/RFU检测结果参考范围CPV112阴性≤140 RFU：阴性；140~1 100 RFU：携带；1 100 RFU：阳性CCV0阴性≤110 RFU：阴性；110~900 RFU：携带；900 RFU：阳性XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T006表6患犬血常规检测结果（治疗第5 d）Tab.6Blood routine test results of sick dog (fifth day of treatment)项目结果参考范围白细胞数目/(×l09/L)5.6↓6.0~17.0淋巴细胞数目/(×l09/L)0.76↓1.00~4.80单核细胞数目/(×l09/L)0.30.1~3.4粒细胞数目/(×l09/L)4.534.00~12.60粒细胞百分比/%80.9↑60.0~77.0淋巴细胞百分比/%13.612.0~30.0单核细胞百分比/%5.52.0~9.0红细胞数目/(×l012/L)5.995.65~8.87血红蛋白浓度/(g/L)168120~180红细胞比容/%35.1↓37.3~61.7平均红细胞体积/fL58.661.6~73.5血小板数目/(×l09/L)399148~484血小板分布宽度15.310.0~22.0血小板压积/%0.3120.180~0.590由图2可知，治疗第5 d，患犬肺部炎症浸润已经消失，恢复为正常状态。由表4可知，治疗第5 d，患犬CRP数值为22 mg/L，仍存在明显炎症；但与就诊当日相比大幅度下降，表明体内感染已经得到有效控制。由表5可知，治疗第5 d，患犬CPV已经恢复阴性，表明治疗效果达到预期且病毒已经清除。由表6可知，治疗第5 d，患犬白细胞总数明显上升，粒细胞数目也具有上升趋势，表明体内的感染已经控制且趋于平稳，生命指征良好。治疗第7 d再次进行血常规检查，结果见表7。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.009.T007表7患犬血常规检测结果（治疗第7 d）Tab.7Blood routine test results of sick dog (seventh day of treatment)项目结果参考范围白细胞数目/(×l09/L)9.56.0~17.0淋巴细胞数目/(×l09/L)7.43↑1.00~4.80单核细胞数目/(×l09/L)0.590.10~3.40粒细胞数目/(×l09/L)1.47↓4.00~12.60粒细胞百分比/%15.5↓60.0~77.0淋巴细胞百分比/%78.2↑12.0~30.0单核细胞百分比/%6.32.0~9.0红细胞数目/(×l012/L)5.775.65~8.87血红蛋白浓度/(g/L)146.3120.0~180.0红细胞比容/%34.2↓37.3~61.7平均红细胞体积/fL67.161.6~73.5血小板数目/(×l09/L)268148~484血小板分布宽度14.710.0~22.0血小板压积/%0.2820.180~0.590由表7可知，患犬白细胞总数已经恢复至正常水平，淋巴细胞数目少量升高，表明体内产生抗体，病毒感染已得到控制；粒细胞数目下降，表明控制感染消耗情况；红细胞压积轻微下降，不考虑临床意义。3.3预后患犬于治疗第5 d开始再未发生呕吐情况，脓鼻涕也不再出现，精神状态良好，有少量食欲但采食量少，鼻镜干燥。因此，综合当日的情况并未进行喂食，仍维持静脉输送营养物质维持日常代谢。患犬治疗第7 d精神及食欲已完全恢复，且结合当日血常规指标综合考虑仅保留一种抗生素，改为皮下注射头孢曲松钠注射液100 mg，连续2 d，以达到巩固的目的，防止复发；并开始少量多次喂食泡软的狗粮并混合益生菌，最终于第9 d下午办理出院。治疗第12 d回访，患犬吃喝及排便已完全正常。4讨论本病例的治疗过程中选用参麦注射液、黄芪注射液等两种中成药注射液，以及地塞米松糖皮质类激素进行抗炎和提高机体免疫力消除肺部炎症。糖皮质激素一直以来被认为抑制造血系统的活性，进一步降低白细胞水平，但其静脉滴注具有强大的抗炎作用，可以迅速消除炎症和清除内毒素。糖皮质激素可选择性抑制Th1介导的细胞免疫，并向Th2介导的体液免疫偏移。糖皮质激素可抑制肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）和白细胞介素-12（IL-12）等炎症介质的产生，减轻肺部的炎症反应，同时联合大环内酯类抗生素可更快地控制和消除肺部炎症[4]。冯敏等[5]研究发现，重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在治疗脓毒症方面潜力巨大，且能够有效地改善小鼠脓毒症的情况，同时能够促进机体白细胞的表达，增强中性粒细胞的数量和功能。因此，结合人类对抗冠状病毒的用药方式并权衡利弊，最终决定使用糖皮质激素。在应用糖皮质激素后增加3种抗生素，分别是头孢哌酮舒巴坦钠、甲硝唑氯化钠注射液以及阿奇霉素。头孢哌酮舒巴坦钠为第三代头孢菌素类速效杀菌剂，具有强大的破坏细胞壁的作用；甲硝唑杀灭革兰氏阳性和部分革兰氏阴性厌氧菌，而阿奇霉素为大环内酯类抗生素，具有强大的抑菌作用，同时不像四环素类及氨基糖苷类抗生素对骨骼和肾脏及听神经具有强大的伤害作用，作用温和，相对安全。但仍需要注意，大部分药理文献记载大环内酯类抗生素与头孢菌素类抗生素联合用药为拮抗作用，原因在于大环内酯类为速效抑菌，而头孢菌素为速效杀菌。从另一角度分析，头孢菌素类对细胞壁具有强大的破坏作用，而大环内酯类对细菌50S亚基进行阻断从而使细菌无法合成和利用蛋白质。因此，从该角度出发，使头孢哌酮舒巴坦钠降低部分杀菌能力以配合阿奇霉素进行抗菌消炎，临床中该方式同样可取得不错的抗菌效果。并且由于3种抗生素联合用药使抗菌谱达到最大化，以预防肺部及全身的继发细菌感染，同时对肺部感染强化中成药注射液和激素的抗炎与提高免疫力的作用，进而对抗糖皮质激素应用后形成的免疫降低情况。本文参考人类肿瘤科方向和中西医结合科方向对中成药注射液的临床情况，故最终引入2种中成药注射液和一种生物制品对抗激素和病毒共同造成的免疫抑制。两种中成药注射液分别是参麦注射液和黄芪注射液，促进白细胞的增加和骨髓造血系统的恢复。最终考虑到由于两种中成药注射液在治疗细小病毒方向的案例较少，保守起见增加2 d皮下注射重组巨噬细胞集落刺激因子以促进机体产生白细胞；同时使用苦参、地榆炭、黄檗、黄连、黄芩进行直肠灌肠，抑制胃肠道内大肠杆菌生长，防止继发细菌感染形成败血症，并且在抑菌的同时可吸附肠道内的细菌、毒素以及部分血液，起到止血作用。参麦注射液由人参、麦冬两味药材提取而成，有效成分为人参皂苷、人参多糖、麦冬皂苷、麦冬多糖、麦冬黄酮等，能够促进外周血象的恢复，提升白细胞和血小板数量，对抗骨髓造血毒性和骨髓抑制，具有强大的增强机体免疫力和促进血细胞生长的功能，可提高白细胞数并清除毒素降低感染[6]。黄芪注射液是由中药黄芪提取而成，其中最主要成分为黄芪多糖，该成分能够有效恢复感染CPV的犬血常规水平，显著提升感染犬血清中的超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的含量，较常规治疗能够提升感染犬治愈率约20%[7]。苦参中主要成分是苦参碱，对细菌具有很强的抑制作用，并且浓度、纯度越高，抑菌强度越大[8]。地榆炭本身为地榆炒至成炭。地榆本身具有微弱的止血和抗菌作用，炒至成炭后便拥有更强的吸附和抑菌作用[9]。黄檗中的类黄酮生物碱等成分对细菌的抑制作用很强，抑菌率可达80%以上，对大肠杆菌具有很好的抑制作用，且浓度越高，抑菌圈越大，抑菌作用越强[10-11]。黄连含有很多的生物碱成分，具有清热解毒的功效，对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，同时对于胃肠道内的大肠杆菌也具有很好的抑制作用[12]。黄芩主要成分为黄芩素和黄芩苷，具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种作用[13-14]。林健等[15]在碳量子点黄芩素方面进行深入研究，发现其对于金黄色葡萄球菌具有非常强的抑制作用，且潜力巨大。本病例治疗过程中，患犬在上述综合治疗方案及医院执业助理兽医师的共同护理下康复，治疗效果明显，以此为治疗CPV导致的重度肺炎和白细胞减少症提供了更多治疗思路。5结论综合来看，犬细小病毒病前5 d的治疗较关键，且具有多种治疗思路。本病例的治疗思路在于降低生物制品的使用数量，以提高中成药注射液及中药方剂在治疗过程中的权重，以中西药结合治疗方式促进机体自行产生病毒抗体。但需要注意，细小前5 d随时可能出现死亡的情况，且第5 d之后出现的死亡多由败血症、肠毒血症或胃肠积液导致。由于病毒特性决定了在细小病毒得到有效治疗的第4 d和第5 d为病毒高峰和病毒衰退的开始，因此要使患犬的白细胞总数保持上升趋势，并注意平衡血浆晶体和胶体渗透压以防止脱水；在患犬不出现脱水情况下控制呕吐次数为每日2~3次，并控制住继发感染。控制上述因素，犬细小病毒病的治愈率一般可以维持在较高水平。