犬脾脏肿瘤发病比较隐蔽,除非肿瘤较大,否则不易出现临床症状[1],容易被宠物主人忽视。肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种,脾脏肿瘤多为良性,对犬影响不大,若发现脾脏肿瘤的时间较早,可通过动手术摘除脾脏,其中良性肿瘤以脾血管瘤最为多见[2],恶性肿瘤则以恶性淋巴瘤居多。犬淋巴瘤的病因较多,其特点是淋巴细胞的肿瘤性病理变化和增生,致病的器官不同,表现的临床症状也不同[3]。大多数情况下,淋巴瘤会浸润淋巴结、脾脏和肝脏。脾脏淋巴瘤的主要临床症状为腹部紧张,脾脏肿大、黏膜苍白、食欲减退、发热等。因此,疑似病例应至少完成血液学检查、胸腔和腹腔X射线检查、腹部超声检查以进行诊断[4]。对于脾脏恶性肿瘤而言,手术摘除可延长生命,改善短期生活质量[5-6]。本文记录并分析一例雌性比熊犬脾脏淋巴瘤病例的诊断和治疗过程,以期为相关疾病临床早期诊疗提供参考。1病例资料比熊犬,雌性,5岁,体重6 kg,已绝育。主诉该犬3个月前因呕吐、食欲不振、颈部淋巴结肿大在其他医院就诊一次,并未确诊。近一周宠主发现患犬眼结膜红肿,视力下降,精神沉郁,反复发热,来院就诊。2检查结果2.1患犬临床检查结果体温39.9 ℃,呼吸47次/min,心率180次/min,体况评分:5/9。触诊腹部紧张;听诊肺呼吸音清,心律齐,无杂音。2.2患犬DR影像检查结果(见图1)由图1可知,患犬胸片未见异常,腹片影像异常,腹部可见脾脏明显肿大。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.F001图1患犬DR影像检查结果Fig.1DR imaging examination result of sick dog2.3患犬B超检查结果(见图2)由图2可知,患犬脾尾下缘超过脐平面达到盆腔,脾脏肿大,脾脏弥散性低回声,提示脾脏病变。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.F002图2患犬B超检查结果Fig.2B-ultrasound examination result of sick dog2.4患犬血常规检查结果(见表1)XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T002项目结果参考范围红细胞比容/%31.0↓33.0~56.0平均红细胞体积/fL68.960.0~76.0平均红细胞血红蛋白含量/pg25.420.0~27.0平均红细胞血红蛋白浓度/(g/L)369300~380红细胞分布宽度变异系数/%13.912.5~17.2红细胞分布宽度标准差/fL37.533.2~46.3血小板数/(×109/L)125117~490平均血小板分布体积/fL9.18.0~14.1血小板分布宽度16.512.0~17.5血小板压积/%0.1140.090~0.580由表1可知,就诊当日患犬白细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数目升高,淋巴细胞数目偏高。单核细胞和淋巴细胞增多包括生理性和病理性两种情况。淋巴细胞病理性偏高常见病毒性感染、淋巴细胞瘤等;单核细胞病理性偏高常见某些感染、血液性疾病。中性粒细胞百分比低,红细胞数目和红细胞比容下降,提示贫血。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T001表1患犬血常规检查结果Tab.1Blood routine examination result of sick dog项目结果参考范围白细胞数/(×109/L)59.87↑6.00~17.00中性粒细胞数/(×109/L)11.123.62~12.30淋巴细胞数/(×109/L)12.37↑0.83~4.91单核细胞数/(×109/L)22.57↑0.14~1.97嗜酸性粒细胞数/(×109/L)13.81↑0.04~1.62嗜碱性粒细胞数/(×109/L)00~0.12中性粒细胞百分比/%18.5↓52.0~81.0淋巴细胞百分比/%20.712.0~33.0单核细胞百分比/%37.7↑2.0~13.0嗜酸性粒细胞百分比/%23.1↑0.5~10.0嗜碱性粒细胞百分比/%00~1.3红细胞数/(×1012/L)4.50↓5.10~8.50血红蛋白/(g/L)114110~190续表1 患犬血常规检查结果(Continued)Tab.1 Blood routine examination result of sick dog2.5患犬血液生化检查结果(见表2)由表2可知,患犬脂肪酶升高,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶升高较明显,提示肝脏损伤较严重;血糖和尿酸下降,提示肝、肾、胰腺等脏器功能代谢紊乱或者肿瘤疾病发生。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T003表2患犬血液生化检查结果Tab.2Biochemical examination results of sick dog项目结果参考范围白蛋白/(g/L)35.423.0~40.0总蛋白/(g/L)57.549.0~82.0球蛋白/(g/L)2219~45白球比1.61—总胆红素/(μmol/L)1.70~15.0谷氨酰转移酶/(U/L)20~10谷草转氨酶/(U/L)167↑0~50谷丙转氨酶/(U/L)555~125碱性磷酸酶/(U/L)6417~212总胆汁酸/(μmol/L)15.711.00~17.00淀粉酶/(U/L)902400~1 500脂肪酶/(U/L)118↑15~109乳酸脱氢酶/(U/L)883↑40~400肌酸激酶/(U/L)3710~200肌酐/(μmol/L)109.428.0~159.0尿酸/(μmol/L)10↓0~60尿素/(mmol/L)10.412.50~9.60尿酐比/(mmol/L)96.16516.000~218.000血糖/(mmol/L)3.97↓4.11~7.94总胆固醇/(mmol/L)4.292.84~8.27甘油三酯/(mmol/L)1.000~1.13总二氧化碳/(mmol/L)12.912.0~27.0钙/(mmol/L)2.521.98~3.00无机磷/(mmol/L)1.080.81~2.192.6患犬诊断结果综合上述检查结果,初步诊断患犬脾脏肿大、病变。由于患犬病史较长,情况恶化,高度怀疑为肿瘤。经与宠主沟通取得同意后,对患犬实施脾脏切除术,并送检脾脏组织进行病理学检查,以确定脾脏病变性质。3治疗3.1脾脏摘除患犬禁食禁水12 h,术前15 min皮下注射2 mL止血敏(酚磺乙胺)止血,0.5 mL阿托品抑制腺体分泌。手术过程中严格遵循无菌概念,采取舒泰(0.1 mL/kg)麻醉,沿腹中线切口,切口向前延伸至剑状突,向后超过脐孔,切口长度约10 cm。打开患犬腹腔,暴露腹腔后即发现脾脏肿大,颜色暗红,质地较坚实,弥散性坏死点。依次结扎脾脏血管进行分离切除,检查断端,摘除脾脏(见图3),充分止血后用温甲硝唑生理盐水冲洗腹腔。对肌肉层进行连续缝合,缝合过程中带上腹膜,皮肤和脂肪层进行结节缝合,缝合完成,切口涂碘伏,穿好术后防护服。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.F003图3脾脏摘除术过程Fig.3Splenectomy process3.2患犬脾脏组织病理学检查结果(见图4)由图4可知,患犬脾脏内弥漫性淋巴细胞样肿瘤细胞增生,瘤细胞胞质淡蓝染、胞核较大而空、核仁明显,核分裂现象多见。由此诊断为犬脾脏淋巴瘤。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.F004图4患犬脾脏组织病理学检查结果Fig.4Histopathological examination of sick dog spleen3.3术后护理术后对患犬进行常规消炎、止血和静脉输液白蛋白。术后患犬有食欲,二便正常,精神一般,在术后第3、6 d进行了血常规复查,结果见表3。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T004表3患犬血常规检查结果(术后第3、6 d)Tab.3Blood routine examination result of sick dog (3rd and 6th day after surgery)项目第3 d第6 d参考范围白细胞数/(×109/L)52.16↑71.04↑6.00~17.00中性粒细胞数/(×109/L)24.42↑42.41↑3.62~12.30淋巴细胞数/(×109/L)7.15↑12.2↑0.83~4.91单核细胞数/(×109/L)16.71↑12.52↑0.14~1.97嗜酸性粒细胞数/(×109/L)3.80↑3.72↑0.04~1.62嗜碱性粒细胞数/(×109/L)0.080.19↑0~0.12中性粒细胞百分比/%46.69↓59.7052.00~81.00淋巴细胞百分比/%13.717.212.0~33.0单核细胞百分比/%32.1↑17.7↑2.0~13.0嗜酸性粒细胞百分比/%7.25.20.5~10.0嗜碱性粒细胞百分比/%0.10.20~1.3红细胞数/(×1012/L)3.80↓3.39↓5.10~8.50血红蛋白/(g/L)95107↓110~190红细胞比容/%26.4↓24.1↓33.0~56.0平均红细胞体积/fL69.571.160.0~76.0平均红细胞血红蛋白含量/pg25.031.4↑20.0~27.0平均红细胞血红蛋白浓度/(g/L)360442↑300~380红细胞分布宽度变异系数/%14.214.312.5~17.2红细胞分布宽度标准差/fL38.338.733.2~46.3血小板数/(×109/L)118319117~490平均血小板分布体积/fL11.012.08.0~14.1血小板分布宽度15.815.612.0~17.5血小板压积/%0.1290.3820.090~0.580由表3可知,白细胞数目有升高趋势,红细胞数目下降,血常规指标值不理想,患犬持续高热39.6 ℃左右。根据术后情况,第3 d建议对患犬进行化疗,但宠主看到患犬已有食欲,暂不同意化疗疗法,于第7 d出院,预后谨慎,建议出院后定期复诊。3.4复查结果出院后,患犬食欲及状态尚好,视力已恢复,颈部淋巴结肿大,在术后第16、42、153 d,患犬到医院进行血液指标复查,血常规检查结果见表4,血液生化检查结果见表5。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T005表4患犬复查血常规检查结果Tab.4Reexamination of blood routine examination results of sick dog项目第16 d第42 d第153 d参考范围白细胞数/(×109/L)69.61↑46.28↑43.70↑6.00~17.00中性粒细胞数/(×109/L)22.89↑19.97↑16.29↑3.62~12.30淋巴细胞数/(×109/L)22.08↑13.59↑10.29↑0.83~4.91单核细胞数/(×109/L)16.50↑10.66↑9.73↑0.14~1.97嗜酸性粒细胞数/(×109/L)10.02↑2.06↑7.36↑0.04~1.62嗜碱性粒细胞数/(×109/L)0.1200.030~0.12中性粒细胞百分比/%32.043.237.3↓52.0~81.0淋巴细胞百分比/%30.929.423.612.0~33.0单核细胞百分比/%23.0↑23.0↑22.3↑2.0~13.0嗜酸性粒细胞百分比/%14.0↑4.416.8↑0.5~10.0嗜碱性粒细胞百分比/%0.1000~1.3红细胞数/(×1012/L)3.73↓5.08↓2.14↓5.10~8.50血红蛋白/(g/L)349↓228141↓110~190红细胞比容/%26.8↓35.517.0↓33.0~56.0平均红细胞体积/fL71.860.879.2↑60.0~76.0平均红细胞血红蛋白含量/pg93.6↑45.0↑66.0↑20.0~27.0平均红细胞血红蛋白浓度/(g/L)1 304↑644↑834↑300~380红细胞分布宽度变异系数/%17.213.617.3↑12.5~17.2红细胞分布宽度标准差/fL47.8↑36.248.8↑33.2~46.3血小板数/(×109/L)534↑541↑123117~490平均血小板分布体积/fL10.69.710.78.0~14.1血小板分布宽度16.315.216.012.0~17.5血小板压积/%0.5650.5250.1320.090~0.580XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T006表5患犬复查血液生化检查结果Tab.5Reexamination of biochemical examination results of sick dog项目第16 d第42 d第153 d参考范围白蛋白/(g/L)20.79.828.423.0~40.0总蛋白/(g/L)135.0↑60.348.949.0~82.0球蛋白/(g/L)—50.5↑20.619.0~45.0白球比—0.191.38—总胆红素/(μmol/L)169.9↑9.11.0↓0~15.0谷氨酰转移酶/(U/L)222↓0~10谷草转氨酶/(U/L)5168↑1030~50谷丙转氨酶/(U/L)5145↑635~125碱性磷酸酶/(U/L)1 300↑5↓13417~212续表5 患犬复检血液生化检查结果(Continued)Tab.5 Reexamination of biochemical examination results of sick dog由表4可知,术后第16 d,患犬白细胞数目仍居高不下,红细胞数目低,但高于术后第6 d;术后第42 d,患犬血细胞数达5.08,白细胞数目仍较高。复检两次血常规发现血小板数均高于正常值,与脾脏切除有关。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2023.03.010.T007项目第16 d第42 d第153 d参考范围总胆汁酸/(μmol/L)120.00↑1.00↓9.631.00~17.00淀粉酶/(U/L)377↓58↓1 218400~1 500脂肪酶/(U/L)7↓26250↑15~109乳酸脱氢酶/(U/L)1 200↑15↓38640~400肌酸激酶/(U/L)5↓5↓18010~200肌酐/(μmol/L)72.535.393.128.0~159.0尿酸/(μmol/L)133.34↑162.06↑35.110~60.00尿素/(mmol/L)0.40↓7.186.072.50~9.60尿酐比/(mmol/L)—203.42865.16416.000~218.000血糖/(mmol/L)2.50↓2.914.804.11~7.94总胆固醇/(mmol/L)12.00↑2.44↓4.082.84~8.27甘油三酯/(mmol/L)10.00↑5.34↑1.74↑0~1.13总二氧化碳/(mmol/L)60.0↑9.1↓13.012.0~27.0钙/(mmol/L)2.330.82↓2.091.98~3.00无机磷/(mmol/L)1.080.840.620.81~2.19由表5可知,术后16 d,谷草转氨酶升高较多,球蛋白未检出,总蛋白偏高,总胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸高出近10倍,提示肝脏损伤严重。术后42 d,复查时发现患犬颈部淋巴结明显增大一倍以上,球蛋白升高,超过参考范围,这可能是机体免疫调节的表现,具体原因还有待进一步研究。4讨论脾脏肿瘤临床表现缺乏特异性,病理类型多样,难以诊断。因此,临床医师进行诊断时需结合临床症状、体征、实验室检查、影像学证据、外周血和骨髓细胞形态分析、免疫细胞分型、细胞遗传学[7]和组织病理检查结果[3],并注意排除因各类感染、肝脏疾病、溶血性疾病等所致的脾大[8]。B超检查简单快捷,可提供脾占位的线索,但难以鉴别肿瘤良恶性质,对脾淋巴瘤诊断敏感度为50%[9]。活组织检查能够为外科提供参考[10],使预后更加准确,利于医生与宠主沟通,制定合适的治疗计划。文献报道,原发性脾脏肿瘤以良性多见,良性肿瘤以脾血管瘤最为多见[11],而恶性肿瘤则以恶性淋巴瘤居多。对于恶性肿瘤而言,手术摘除是延长患宠生命和改善短期生活质量的主要方法。术后联合化疗可能获得较好的治疗效果,但统一治疗方案的制定有待进一步研究[12]。在本病例的临床检查与治疗的过程中,宠物医生根据患犬的身体状况制定了紧急手术方案,术后恢复情况也证明此方案是当时最佳的治疗方案。但术后病理检查确诊为脾脏淋巴瘤,根据患犬病史,3个月前已经有颈部淋巴结肿大的症状,再结合术后一周患犬持续发热,白细胞数目持续升高,红细胞数目持续下降,怀疑患犬为外周淋巴瘤[13],脾脏受累,表现出脾脏淋巴瘤[14]。术后患犬状态尚好,没有接受术后联合化疗。住院1周术口拆线,患犬出院后,口服速诺(阿莫西林克拉维酸钾)12.5~15.0 mg/kg,每日2次进行常规术后消炎,预防感染;氯吡格雷(2~4 mg/kg),每日1次,预防脾脏摘除术术后血栓形成;术后建议每周复查一次血常规检查,每月复查一次生化和心脏彩超检测机体炎症状态和脏器损伤程度及有无血栓形成。脾脏切除术公认的并发症是脾切除后凶险感染,存在短期或长期感染并发症的可能以及血栓的风险[15]。其次术后出血、膈下积液和脓肿、脾热、血小板增多、胰瘘以及一些呼吸系统疾病等也是术后可能出现的并发症。患犬术后第16 d和第42 d血液检查结果显示,患犬红细胞数目虽然较出院时有所增加,但仍然贫血,血小板数、白细胞数一直较高。考虑机体长期处于慢性感染状态导致,也可能是由淋巴瘤进一步扩散或肝肾等脏器进一步损伤加剧所致。患犬于术后153 d因眼球脓肿失明,角膜脱落,下颌淋巴结及全身多处淋巴结进一步肿大、食欲不振,呼吸困难再次来医院复查。临床检查发现,患犬全身多处淋巴结肿大,压迫气管和食道,直肠体温39.9 ℃;血液学检查显示白细胞升高,红细胞下降,生化肝脏、胰腺功能异常,甘油三酯升高。彩超及DR影像学检查发现,患犬腹腔肠系膜淋巴结肿大压迫肠管,肺部高密度占位病变,由此判断病灶已经全身转移,预后不良。最终患犬于术后第163 d死亡。5结论通过本例病例的诊疗和跟踪回访,得出如下结论:脾脏切除术在已经发生病变的犬科动物上,选择切除术可行,但已经发生淋巴结肿大及扩散的脾脏肿瘤,术后切除生存期约半年左右,术后需要长期阶段性的间断服用抗生素控制感染。本病例中,术后并发症主要有眼睛失明脓肿,角膜脱落,全身淋巴结肿大,肝脏和胰腺功能损伤,血脂代谢异常。本病从主人发现患犬异常到死亡周期为9个月左右,初期的临床表现主要是体温40 ℃左右,高烧不退,眼睛红肿充血,脾脏肿大且伴有弥散性低回声病变。临床兽医若发现有类似症状可考虑肿瘤病变。
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