中草药用于仔猪饲粮能够降低成本，防治疾病，提高生产性能，改善肉品质[1]。文章在明确仔猪腹泻的病理原因的基础上，探讨中草药饲料添加剂的科学组方和用药方案，发挥中草药的优势，全面提升中草药饲料添加剂对仔猪腹泻的综合防治效果。1仔猪腹泻的病因分析1.1病毒性腹泻仔猪病毒性腹泻多发于冬春和寒冷季节，主要呈现爆发性流行和地方性流行两种形式，具有传播速度快、发病率高的特点，临床上表现为多种病毒与大肠埃希菌混合感染，增加仔猪的病死率。康复后的仔猪大多生长发育迟缓。常见的引起仔猪病毒性腹泻的病毒包括猪流行性腹泻病毒[2]（porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）、猪传染性胃肠炎病毒（transmissible gastroenteritis virus，TGEV）和轮状病毒（rotavirus，RV）等。1.2细菌性腹泻仔猪细菌性腹泻初期仅表现为拉稀和活动量减少，随着病程的进展逐渐出现厌食、发热、免疫力下降等症状，可继发其他细菌性疾病或病毒感染等。常见的引起仔猪腹泻的细菌包括引起仔猪黄痢和白痢的大肠埃希菌、引起仔猪红痢的C型魏氏梭菌和造成仔猪副伤寒的沙门氏菌等。1.3寄生虫性腹泻引起仔猪腹泻的常见寄生虫有蛔虫、猪球虫、锥虫、鞭虫、棘头虫、猪小袋纤毛虫、隐孢子虫、类圆线虫等。不同年龄段仔猪均有可能感染，6~10日龄的仔猪最为敏感。寄生虫性腹泻一年四季均有可能发生，阴雨和潮湿环境下更容易爆发，临床表现为采食量下降、咳嗽、呼吸急促等，持续4~8 d后，出现脱水性死亡。1.4非传染性腹泻非传染性腹泻主要由自身及饲养管理原因导致。具体原因包括：仔猪年幼，自身消化机能不全，给微生物的生长提供了条件，容易造成腹泻；仔猪自身不能合成一些维生素矿物质或其他必需的营养物质，导致抵抗力降低出现下痢；仔猪断奶后的一些应激因素如母仔分离、食物变化、母乳乳脂或乳蛋白过高、伙伴变化、环境及其温度、湿度的变化等会引起应激反应，导致采食量下降、消化不良而腹泻；日粮中的抗原物质，包括无害的蛋白质通常会激发机体的免疫反应，造成仔猪过敏导致小肠损伤而腹泻；饲料贮存不当会导致黄曲霉素等病原菌大量生长，喂食霉变饲料易引发中毒导致仔猪腹泻。2中草药饲料添加剂在治疗仔猪腹泻方面的功效根据中医理论，仔猪腹泻是湿热毒邪内蕴所致。临床研究表明，中草药饲料添加剂中的中草药可以抗病毒、抗菌、增强免疫力和调节肠道微生态环境，发挥治疗仔猪腹泻的功效。2.1中草药在治疗仔猪腹泻中发挥的作用2.1.1中草药在治疗仔猪腹泻中的抗病毒作用PEDV是我国猪腹泻病的主要病因[3]。中草药提取物具有体外抗PEDV作用。中草药能够直接杀灭病毒或者抑制病毒的进入/吸附从而发挥抗病毒功效。陈甜甜等[4]研究发现，大黄水煎液能够有效阻断PEDV吸附非洲绿猴肾细胞（Vero细胞），抑制病毒的合成复制，对病毒具有直接灭活作用。曾威等[5]对紫锥菊醇提取物、穿心莲水提取物、海藻寡糖水提取物、灵芝提取物进行体外抗PEDV研究，发现上述提取物均能在体外抑制PEDV的增殖，其中紫锥菊醇提取物效果最佳，该功效可能与其抑制PEDV吸附有关。Xu等[6]发现，芦荟水提物在体内和体外都能抑制PEDV的复制，但不影响病毒合成S1蛋白。朱买勋等[7]运用PK-15细胞研究复方术苓提取液（白术、茯苓、黄芪、黄芩等中药混合提取）的体外抗PEDV活性，发现该提取液可通过抑制病毒复制和促进病毒失活，实现降低细胞的半数抑制浓度（median inhibition concentration，IC50）和抑制细胞病变效应（cytopathic effect，CPE）。中草药能够作用于某些关键的信号通路发挥抗病毒作用。赵鲁[8]通过对VH细胞（一类人肺黏膜上皮细胞）和Vero细胞进行研究，明确马齿苋提取物可以抑制由PEDV激活的MyD88/NF-κB信号通路，在抑制PEDV病毒复制的同时减少细胞损伤。在中药有效成分抗PEDV研究方面，Huan等[9]发现，甘草甜素可以抑制PEDV的入侵和复制，降低Vero细胞中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA水平，可能因为甘草甜素会影响TLR4和RAGE（HMGB1受体）表达。Lee等[10]发现，从银杏叶提取物中分离出的银杏多糖有较强的抗病毒活性，可以减少CPE的形成，阻碍病毒的吸附和进入，抑制PEDV感染。有研究表明，从防风中提取的香豆素类化合物、从七叶树中提取的七叶树皂苷和从菊花中提取的倍半萜均可以有效抑制PEDV病毒复制[11-13]。2.1.2中药在治疗仔猪腹泻中的抗菌作用诸多研究表明，中药及其提取物具有良好的体外抗大肠杆菌功效，在治疗细菌性仔猪腹泻过程中扮演着重要的角色。孙茂永[14]通过平皿打孔法和梯度稀释法研究金银花、五味子、黄连、赤芍、鱼腥草对猪源大肠杆菌的抑制作用，发现金银花、黄连、五倍子的抑菌效果优于赤芍和鱼腥草。张瑜等[15]发现，蒲公英粗提物对耐药性大肠杆菌的抑菌效果强于连翘和柴胡粗提物。徐倩倩等[16]运用微量稀释法和平板法测定分析38味中药的抑菌活性，发现黄连、山楂、芦荟、白头翁、乌梅、香薷、艾叶等12味中药对临床分离多重耐药猪大肠杆菌具有良好的抑菌活性，其中黄连-芦荟、黄连-诃子、山楂-芦荟、山楂-诃子、芦荟-乌梅、诃子-白头翁等联合应用时，对临床分离大肠杆菌菌株呈现协同作用。有研究发现，以黄连、鱼腥草、当归、黄芪和车前子等组成的复方制剂肠氨和以野菊花、薄荷、藁本制备的复方水煎液对大肠杆菌都有良好的抑制和杀灭作用[17-18]。Famuyide等[19]运用人克隆结肠腺癌细胞（caco-2）细胞研究9种桃金娘科植物的抗产毒性大肠杆菌（Enterotoxigenic E. coli，ETEC）的活性，发现蒲桃和Eugenia zeyheri不仅能抑制细菌的生长，还能减少附着在Caco-2细胞表面的细菌数量，发挥抗ETEC的功效。Chang等[20]研究蕨类植物的抗ETEC作用机制，发现大叶补碎骨、阔叶补碎骨、杯盖补碎骨和海州补碎骨均能抑制不耐热性肠毒素引起的肠内液体积聚，发挥抗腹泻的功效。2.1.3中药在治疗仔猪腹泻中的增强免疫力作用断奶后，仔猪从母猪初乳中获得的免疫球蛋白急剧减少，急需完善自身的免疫系统。然而，此时仔猪尚存在胃酸分泌不足，pH值升高和胃蛋白酶形成减少等问题，导致仔猪对饲料消化并不完全，发育减缓，影响仔猪自身免疫系统的建立，为致病菌的入侵提供良好的条件。因此，促进仔猪自身免疫系统发育，有助于减少仔猪腹泻的发生。2.1.3.1中药提升固有免疫的作用肠道黏膜组织是一个巨大的外环境屏障，能有效抵御外源细菌和病毒的侵袭，保护机体健康。新生仔猪肠道黏膜组织发育不完善，极易受到外界因素的影响而发生腹泻现象，对仔猪的肠道黏膜结构的改善是防治仔猪腹泻的重要研究方向之一。王聪等[21]研究发现，乌梅发酵液可以改善大肠杆菌腹泻模型的仔猪的肠绒毛形态，修复肠道屏障，提高小肠的消化吸收和抵御病原菌的能力。杨云乔[22]研究白头翁、黄芩、秦皮、党参、苍术、甘草、当归、肉桂等药材组成的复方中药，发现中药治疗组仔猪的消化道黏膜基本恢复正常，西药治疗组仔猪的十二指肠、空肠、回肠炎症反应明显，黏膜修复进度较慢。Liu等[23]发现，博落回提取物可以增加紧密连接蛋白和闭合蛋白表达的含量，增强仔猪肠道的屏蔽功能，发挥抗腹泻的功效。Xiong等[24]通过茴香霉素预处理IPEC-J2细胞，发现淫羊藿苷可通过抑制p38 MAPK信号通路来减轻肠上皮细胞的炎症反应和氧化应激，修复肠屏障功能。Li等[25]通过腹腔注射敌草快建立仔猪肠道应激模型，发现葛根素可改善敌草快引起的钙黏着蛋白和闭合蛋白表达的降低现象，促进细胞增殖，改善屏障功能，增加Nrf2和血红素加氧酶1（HO-1）水平，减少GSH活性，减缓小肠的氧化损伤。王明周[26]通过大鼠灌服番泻叶液腹泻模型和仔猪灌服肠毒型大肠杆菌培养液模型研究中药复方的抗腹泻疗效，发现由党参、白术、茯苓、木香、砂仁、炙甘草、山楂、神曲、麦芽、番泻叶组成的中药复方可以显著促进腹泻大鼠的脾脏发育，增强其免疫力，显著提升腹泻仔猪的小肠绒毛长度和V/C值，降低小肠隐窝深度，在减轻小肠肠黏膜的损伤，促进肠道损伤修复和发育的同时，降低腹泻指数和炎症反应，发挥治疗腹泻的作用。2.1.3.2中药改善免疫应答的作用黄子慧等[27]对仔猪灌服加味四君子汤（党参、白术、茯苓、炙甘草、黄芪、黄芩、木香、麦饭石、黄檗、陈皮），发现中药汤剂能增加仔猪血清中干扰素-γ（IFN-γ）、IL-2、IL-4、IL-6含量，提升仔猪肠道黏膜中分泌型免疫球蛋白A（SIgA）水平，改善机体的免疫反应。史苏[28]研究断奶仔猪的饲喂添加剂，发现由山楂、神曲、茯苓、陈皮、连翘、莱菔子、麦芽、甘草组成的中草药复方能够显著提高断奶仔猪血清中补体C3和免疫球蛋白M（IgM）水平，提升断奶仔猪的免疫功能。尹宝英等[29]运用酶联免疫吸附试验筛选PEDV疫苗的免疫增强剂，发现由四君子汤（党参、白术、茯苓、甘草）加白芍等组成的中药复方可以增强接种了PEDV疫苗猪的抗体水平，产生免疫协同的功效。Chen等[30]对以决明子、甘草、大枣、太子参、白术、黄连等组成的中药复方和以荆芥、沙棘、羌活、当归、丹参、柴胡和板蓝根等组成的中药复方进行研究，发现2种处方均能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，降低IL-6，IL-8，IL-10和TNF-α等促炎细胞因子mRNA表达发挥，减轻结肠炎症的功效。2.1.4中药在防治仔猪腹泻中的调节肠道微生态作用随着仔猪日龄的增加，仔猪肠道微生物，逐渐变得多元化，并最终形成一个相对稳定的微生态系统。消化道中的乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌的快速定植，可以减少条件致病性大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌的繁殖，降低仔猪腹泻的发病率。维持猪肠道微生态的稳态有助于肠道屏蔽功能的形成，建立好的肠道生物屏障能更好地抵御病原菌的入侵。刘勇亮[31]将乌梅、黄连、诃子和秦皮制备成连梅止痢散饲喂21日龄的断奶仔猪，发现连梅止痢散可增加仔猪肠道乳酸菌的数量，降低肠道大肠杆菌数量，增加肠道微生物菌群的多样性，降低腹泻率。Liu等[32]研究莲子、薏仁、砂仁、桔梗、扁豆、茯苓、人参、甘草、白术、山药组成的中药复方，发现中药复方可以提升肠道乳杆菌、双歧杆菌、粪杆菌和柯林斯菌的含量，增加菌种多样性，改善消化系统的机能，降低仔猪的腹泻率。吴超[33]从理气健脾、清热抗菌和补气杀虫等方面进行组方，发现由枸杞、茯苓、金银花、黄芪和马齿苋组成的中药复方能够在仔猪肠道固有菌群的基础上，增加菌种的多样性，改善仔猪的腹泻症状。Li等[34]研究发现，薏仁可通过提升胃肠道中的乳酸杆菌和拟杆菌水平，降低肠道菌群中Prevotella菌的丰度，发挥降低仔猪胃液的pH值、促进肠绒毛生长的作用。Liu等[35]利用葛根、黄芩、黄连和甘草组成的葛根芩连汤对西藏小型猪进行研究，发现该复方可以增加肠道拟杆菌、考拉杆菌和瘤胃球菌的相对丰度，提升短链脂肪酸水平，降低TNF-α和IL-6含量，抑制NF-κB信号通路，发挥减轻肠道炎症反应的功效。2.2中草药饲料添加剂在治疗仔猪腹泻中的应用在PEDV病毒感染的仔猪腹泻中，杨久春等[36]通过人工感染PEDV研究抗仔猪腹泻，发现中药复方（白术、党参、木香、茯苓、代赭石、煨诃子）有效率超过90%，优于对照组（利巴韦林50 mg/kg im，庆大霉素bid）。刘衍芬等[37]在饲料中添加中药复方（穿心莲、无花果、大青叶、马齿苋、黄芪）对PEDV感染仔猪的疗效优于黄芪多糖对照组。朱凤霞等[38]研究发现，由白头翁、黄连、黄檗、秦皮、马齿苋、榴皮、栗壳、车前草、赤石脂、白术、黄芪、山药和茯苓组成的中药复方对PEDV、TGEV和大肠杆菌引起的仔猪腹泻有良好的治疗作用，预防率达100%，治愈率达90%，明显高于庆大霉素对照组。在细菌感染的仔猪腹泻中，刘辉[39]对茜草、苦参、白头翁、蒲公英等10味中药组成的复方进行研究，发现中药复方对感染大肠杆菌的仔猪的治愈率高达90%。刘筱[40]研究表明，由赤芍和黄檗组成的赤黄止痢颗粒对大肠杆菌感染的仔猪腹泻总有效率高达100%，显著优于白头翁散对照组。此外，由葛根、黄芪组成的葛芪复方制剂和由黄连、乌梅组成的复方制剂，均有良好的治疗仔猪腹泻的效果[41-42]。杨沛方等[43]在仔猪饲料中添加中草药饲料添加剂（黄檗、黄连、丁香、秦皮、金银花、甘草）治疗腹泻断奶仔猪，治愈率高达96.87%，远远高于西药组73.08%。3展望传统中草药在治疗疾病时注重整体性，在治疗仔猪腹泻时效果显著又具有药物残留低、毒副作用小、不易产生耐药性等优点。目前，中草药治疗仔猪腹泻的研究和应用已经取得一系列进展，但寻找更加安全有效、纯天然药物防治仔猪腹泻病的中药配方，探究中草药有效成分使用与中兽医辩证如何结合，分析中草药分子生物学水平抗病毒机制，优化中草药在饲料中的添加量等仍需要研究。