目前，如何有效地改善动物生产性能、畜产品品质和免疫性能成为畜牧行业研究的热点。有研究表明，黄酮类化合物可以改善动物免疫性能和畜产品品质[1]。柑橘果皮富含黄酮类化合物[2]，主要成分为橙皮苷[3-4]。杨志鹏等[5]研究表明，柑橘果皮在动物生产中能够起到较好的饲喂效果，且不会产生抗生素的负面作用。但目前关于橙皮苷在动物生产上的报道较少。文章就橙皮苷的理化性质、生理功能以及在动物生产中的应用进行综述，旨在为橙皮苷作为新型饲料添加剂的应用研究提供参考。1橙皮苷的概况橙皮苷（HSD）又名陈皮甙、二氢黄酮甙、橘皮苷等，为二氢黄酮衍生物，分子结构中含有多个羟基，分子式C28H34O15，相对分子量为610.57。橙皮苷是从柑橘类水果的果肉和果皮中提取出的有效化学成分。不同品种的柑橘中橙皮苷含量有所差异。同一品种的柑橘，果实部位不同，橙皮苷的含量也不同。有研究表明[6-7]，陕西宫川柑橘鲜橘皮中橙皮苷含量为332 mg/kg，湖南柑橘中橙皮苷含量可达果皮干重的2.5%~7.2%。橙皮苷已被证实具有多种药理活性，如抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等，并具有保护心血管、调节机体免疫力的功能[8-11]。橙皮苷在体内和肠道内的消化吸收方式不同。橙皮苷由于结构的特殊性，不能通过细胞膜的磷脂层，无法以原有形式吸收。橙皮苷结晶形态的水溶性及脂溶性均较差，易受胃酸和酶的破坏而降解，影响橙皮苷在体内的吸收和代谢，需要经过一系列的修饰才能在体内转运、吸收、利用。橙皮苷在肠道的消化吸收依靠肠道内益生菌完成，肠道细菌分泌α-鼠李糖酶和β-鼠李糖酶，脱去橙皮苷C7位的芸香糖链，变为苷元被酶分解，通过上皮细胞由肠壁吸收[12]。2橙皮苷的生理功能2.1抗氧化功能机体在代谢时会产生自由基，自由基产生过多或清除过慢，均会使机体产生超氧阴离子自由基（·O2-）和羟自由基（·OH），发生脂质过氧化反应，造成机体损伤。橙皮苷具有抗氧化作用，其机制可能是促进胞外信号调节激酶（ERK）和核因子E2相关因子2（Nrf2）的基因表达，上调血红素加氧酶-1（HO-1）的表达，增加抗氧化物质的合成与分泌[13-14]。有研究发现，橙皮苷对·OH有明显的清除作用，对·OH引起的红细胞膜脂质过氧化也有明显的抑制作用，并呈剂量依赖关系[15-16]。皱淑君等[17]研究发现，橙皮苷能够较为有效地清除·OH和DPPH自由基，且两者之间呈剂量依赖关系。娄桂予等[18]研究发现，橙皮苷能够降低家兔血浆丙二醛（MDA）含量和一氧化氮（NO）水平，并抑制存在胸主动脉壁细胞中单核细胞趋向蛋白-1（MCP-1）的mRNA转录过程，使该蛋白的翻译效率大大下降、低密度脂蛋白（LDL）的氧化反应基本中止。Solomon等[19]也得出相同的试验结果。因此，橙皮苷对于机体氧化的各项指标均有抑制作用。2.2抗炎作用橙皮苷抗炎机制较为复杂。有研究表明，橙皮苷通过多种信号通路调节炎症因子的表达、释放，阻止炎症对机体的损害。橙皮苷可以通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和MCP-1的产量[20-21]。橙皮苷可以通过PI3K/AKT信号通路，降低多种金属基质蛋白酶含量，使巨噬细胞的极化能力缺陷[22]。橙皮苷可以通过Nrf-2/HO-1信号通路调节炎症因子的表达，促使血红素氧合酶-1（NO-1）和核红细胞相关因子-2（Nrf-2）含量提升[23]。Garg等[24]研究发现，橙皮苷能够防治一些持续时间较长、反复发作的炎症，例如减缓肉芽肿微血管形成、血管周边瘤形成和胶原纤维的出现，具有较强的抗炎活性。Wang等[25]研究认为，橙皮苷能够增强细胞内过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性，缓解氧化应激导致的炎症反应。彭磊等[26]研究表明，橙皮苷及其衍生物会通过调控巨噬细胞的数量、在一定浓度下降低前列腺素E2和白三烯B4的合成。李怡[27]研究发现，当柑橘果皮醇提取物（橙皮苷类物质）浓度为100~200 μg/mL时，对炎症因子表现出明显的抑制作用。Guardia等[28]研究发现，橙皮苷对部分急性或慢性炎症具有一定的防御和调节的功效。通过动物试验表明，橙皮苷可作为诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的抑制剂[29]，对肉芽囊肿的炎症反应[30]、脂多糖（LPS）诱导产生呼吸道炎症因子[31]起到抑制作用。2.3抗病毒、抗菌橙皮苷独特的化学组成结构有着抗病毒、抗菌的功效。橙皮苷中天然存在的4'-羟基-3-甲氧基黄酮具有抗病毒活性的功能，在临床上对单纯性疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒、水疱性口炎病毒等的感染具有良好的疗效[32]。橙皮苷通过刺激寄主细胞的环腺嘌呤、促进核苷酸的合成、抑制病毒的复制，对副流感3型病毒、呼吸道合胞体病毒、α-疱疹Ⅰ型病毒、轮状病毒等均有抗病毒活性。橙皮苷能够抑制一些细菌生长。橙皮苷能够抑制埃希氏大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、枯草芽孢杆菌等多种细菌的生长。有研究发现，橙皮苷在碱性条件下的抑菌作用强于酸性条件，橙皮苷浓度在0.3%~0.5%时，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好；剂量为1~10 μg/mL时，对真菌葡萄孢、木霉和黑曲霉有较强的抑制作用[33-34]。2.4抗癌癌症是1种细胞异常增殖引起的慢性疾病。引发细胞癌变的因素众多，慢性炎症和氧化应激就是其中之一。橙皮苷能够诱导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的表达和活化，抑制MMP9和COX-2等下游目的基因，诱导肿瘤细胞的凋亡。橙皮苷也可降低NF-α、IL-1、IL-6、COX-2、iNOS等多种参与致癌过程的促炎介质含量和酶的活性，改善抗氧化防御机制。天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）是凋亡信号途径中的最终介质，橙皮苷可以增加Caspase-3的产量，裂解底物并导致细胞死亡[35]。有研究发现，橙皮苷可以诱导A549/DDP细胞凋亡，有效抑制食管癌Eca9706细胞增殖，发挥抗癌功效[36-37]。因此，橙皮苷往往利用抗氧化、抗炎的功能、诱导肿瘤细胞程序性死亡等机制间接杀死体内的肿瘤细胞，实现抗癌。2.5降血脂高脂高糖会导致机体血脂异常，会升高肝脏组织中Toll样受体-4（TLR4）和TLR9蛋白的mRNA的表达。橙皮苷通过抑制TLR4和TLR9表达，降低血脂[38]。李雄英等[39]研究表明，橙皮苷可以降低SD大鼠血脂，对预防高脂血症具有积极作用。闫优优[40]研究表明，采用高脂高糖喂养小鼠，200 mg/kg橙皮苷可以有效降低血脂水平。李慧等[41]也得到相似的试验结果。橙皮苷也能通过增强LDL受体的表达，影响载脂蛋白的功能，对脂类的运载及合成造成阻碍。橙皮苷对微粒体三酰甘油转运蛋白（MTP）活性的抑制能够使胆固醇含量降低[42]。Li等[43]研究表明，橙皮苷可以降低血浆内总胆固醇、载脂蛋白B、甘油三酯和LDL-C含量，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、三酰甘油及叶酸浓度。橙皮苷降血脂、降胆固醇的功效有助于预防动脉粥样硬化疾病。2.6降血糖橙皮苷能够通过增加肝糖酵解浓度、降低肝糖异生来降低血糖浓度。米慧娟等[44]研究表明，橙皮苷能够提高己糖激酶丙酮酸激酶的活性，促进细胞糖代谢、降低血糖。闫优优[40]通过小鼠体内试验发现，小鼠使用100 mg/kg剂量的橙皮苷，8周后测得空腹血糖和随机血糖浓度降低。橙皮苷具有良好的降血糖效果，能够有效预防糖尿病以及糖尿病引发的潜在病症。2.7调节胃肠功能黄酮类化合物可以调节小肠上皮细胞中分泌细胞和吸收细胞的动态平衡，促进肠道发育，改善消化吸收[45]。橙皮苷作为黄酮类化合物，药典已证实橙皮苷有促胃肠动力作用，但作用的机制尚不明确。原因可能是橙皮苷能够刺激脑肠肽Ghrelin的分泌，而Ghrelin主要由胃内分泌细胞分泌，结构及功能与胃动素具有相关性，有促胃肠动力作用，橙皮苷通过促进Ghrelin的分泌调节胃肠功能。张明智等[46]研究发现，橙皮苷能够提高大鼠胃排空率及小肠推进率，改善功能性消化不良。与陈皮的健胃消食功效相一致。2.8其他功能橙皮苷还有其他药理功能。橙皮苷作为维生素类药，能够增强血管韧性、防止破裂出血。Femandez等[47]研究表明，使用橙皮苷制成药剂能够缩短出血时间，增强凝血效果。橙皮苷可以作用在血管内皮细胞释放相关因子、改善内皮依赖性血管舒张、诱导能够调节心血管的相关基因表达、降低血管的收缩压促进心血管疾病患者的康复。橙皮苷能够修复体内受损的成纤维细胞，保护心脑血管系统，维护神经系统机能，具有镇静、催眠作用。橙皮苷还具有抗溃疡、祛痰、平喘的功能，在运动营养学和运动药学上也有广泛用途。3橙皮苷在动物生产中的应用3.1改善生产性能大量研究表明，橙皮苷可以促进动物生长。刘英等[48]研究发现，断奶仔猪日粮中添加300 mg/kg橙皮苷，1~14 d时，能够提高日增重，显著降低仔猪早期腹泻率。赖星等[49]研究发现，断奶仔猪日粮中添加250 mg/kg橙皮苷，能够提高日增重和采食量，改善料肉比。王海良等[50]研究发现，AA肉仔鸡日粮中添加50 mg/kg和150 mg/kg橙皮苷，0~21日龄时，可以改善肉鸡饲料转化率；150 mg/kg橙皮苷可以提高日增重；0~42日龄试验全期；添加50、100、150 mg/kg橙皮苷可以改善饲料转化率，降低死亡率。杨季等[51]研究发现，AA肉仔鸡日粮中添加50、100、150 mg/kg橙皮苷，在22~42日龄时和1~42日龄，能够提高平均日增重，改善料重比。徐君等[52]研究发现，日粮添加0.01%、0.05%、0.10%橙皮苷能提高断奶肉仔兔生长性能、改善料重比。橙皮苷促进动物生长的机理可能原因如下：第一，橙皮苷在体内、体外具有良好的抗氧化作用，能够提高动物的免疫功能；第二，橙皮苷对胃肠道具有温和的刺激作用，促进胃液的分泌、调节肠道微生态平衡、提高营养物质的利用率；第三，橙皮苷有催眠、镇静的功效。因此，橙皮苷在猪、禽等动物的饲养上有较好的饲喂效果[53]。3.2提高畜产品品质大量研究发现，橙皮苷能有效提高畜产品品质。王海良等[51]研究发现，日粮中添加不同水平橙皮苷可提高42日龄AA肉鸡屠体率、全净膛率、胸肌率及腿肌率，且添加100 mg/kg橙皮苷对屠体率、半净膛率和胸肌率等效果较好。杨季等[52]研究发现，AA肉仔鸡日粮中添加50、100、150 mg/kg橙皮苷，可以降低胸肌MDA含量和腿肌的剪切力、提高系水力、改善腿肌的嫩度。Iskender等[54]在产蛋鸡饲料中加入0.50 g/kg的橙皮苷，饲喂8 w，鸡蛋中卵黄胆固醇、血清胆固醇浓度和MDA含量降低，蛋白质含量增加，鸡蛋营养价值得到提升。Goliomytis等[55]研究发现，在产蛋鸡饲料中加入0.77 g/kg橙皮苷，能够降低鸡蛋中的MDA含量，蛋重、蛋壳厚度和蛋黄颜色在内的品质指标均优于对照组。Panagiotis[56]在羔羊日粮中添加2.5 g/kg橙皮苷35 d，羔羊的胸肌肉中MDA含量降低。Panagiotis[57]研究表明，产奶期母羊日粮中添加6 g/kg的橙皮苷，羊奶中MDA含量下降。橙皮苷改善畜产品皮质的作用机制可能为：（1）橙皮苷作用于肌肉，能够提升肌肉的抗氧化能力、加固抗氧化防御系统、抑制氧自由基的过氧化杀伤；（2）橙皮苷能够提高氧化性肌纤维类型比例或降低肌肉中胶原含量；（3）橙皮苷通过调控动物生化脂类代谢，对脂肪组织分泌得到的瘦素及胰岛素两类激素的调节和转化，加速脂肪的转化，减少沉积[58]。3.3调节肠道健康橙皮苷能够有效改善动物肠道健康。赖星等[50]在断奶仔猪的基础日粮中添加250 mg/kg橙皮苷，研究表明，空肠、回肠的长度指数和绒毛高度提高，但空肠、回肠、结肠的隐窝深度降低，有提高空肠黏膜热休克蛋白（HSP90）和TLR4含量，TGF-β1、TNF-α和IL-8 mRNA表达量的趋势，发挥橙皮苷促进空肠黏膜生长和抗炎作用。杨季等[52]研究发现，仔鸡日粮中添加50、100、150 mg/kg橙皮苷均可以降低21日龄空肠隐窝深度，42日龄时仅150 mg/kg添加量能够提高空肠绒毛高度，橙皮苷在饲喂前期的作用效果优于后期，原因可能是雏鸡的肠道还处于发育阶段，雏鸡的结构和消化能力还需要进一步完善。Kamboh等[59]研究发现，给肉鸡饲喂不同水平的橙皮苷42 d后，剂量依赖型肉鸡的肠道绒膜形态和免疫指数提升。橙皮苷调节肠道健康的作用机制可能为：（1）橙皮苷通过激活肠道上皮细胞内的碱性磷酸酶，确保有丝分裂的DNA双链合成过程高效进行，促进肠道的健全和完善；（2）橙皮苷能够避免自由基诱导胃肠道造成的氧化应激损伤，促进肠道的生长发育，维护肠道结构以及功能的完整性；（3）橙皮苷对肠道微生物作用平缓，降低强刺激带来的微生物区系紊乱，维持微生物群落的多样性，保护肠道微生态平衡。3.4增强免疫橙皮苷能够改善动物的免疫功能。刘英等[49]研究发现，断奶仔猪日粮添加300 mg/kg橙皮苷，能够提高仔猪血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、SOD、CAT活性、降低MDA含量、提高仔猪血清IgG、IgM水平、加强体液免疫功能。赖星等[50]研究发现，断奶仔猪日粮中添加250 mg/kg橙皮苷能够提高血浆和肝组织中总抗氧化能力，提高胸腺、脾脏指数。王海良等[51]研究发现，日粮中添加不同水平橙皮苷对肉鸡免疫器官生长具有一定的促进作用，添加100 mg/kg效果最好。Kamboh等[59]在肉鸡日粮中添加橙皮苷，能够提高血清总抗氧化力、增强体液和黏膜免疫，表现出一定抗鸡瘟病毒的特性。徐君等[53]研究发现，不同水平橙皮甙能够提高断奶肉仔兔血清总蛋白和球蛋白含量，添加水平为500 mg/kg效果最好。橙皮苷增强免疫的作用机制可能为：（1）橙皮苷能够有效地抑制自由基形成，避免机体氧化损伤；（2）对免疫器官具有促生长作用。4展望橙皮苷的功能全面、来源广泛，具有良好的药理价值，是1种高效、安全、绿色的抗生素替代品。但是，对橙皮苷在动物营养中的应用研究相对较少，橙皮苷的添加形式、最佳添加剂量及与其他营养素的复配相关研究缺乏。因此，加强橙皮苷在动物生产上的研究，利用现有资源，开发新型的抗生素的替代品，在畜牧行业中具有广阔的应用前景。