犬乳腺肿瘤（canine mammary tumors）是母犬常见肿瘤之一。虽然有些国家采取预防性切除卵巢或子宫，使犬乳腺肿瘤的发病率有所下降，但犬乳腺肿瘤仍是兽医领域内需要引起重视的疾病之一[1]。通过制作病理切片和免疫诊断，可判定肿瘤的性质。随着医学技术发展，利用基因和蛋白水平的检测对犬乳腺肿瘤的早期诊断的临床意义重大。与人类乳腺肿瘤相比，犬治疗的选择相对有限。近几年，已有研究将人类治疗方案应用于患有犬乳腺肿瘤的母犬，并取得了一定效果[2]。哈尔滨某动物医院1例犬的乳腺肿瘤病例，经一系列检查，确诊为复合型腺癌Ⅱ级；采取全乳腺切除术，结合术后消炎治疗，患犬已痊愈。本文就其诊治过程进行详细记录，为兽医临床上犬的乳腺肿瘤的诊治提供参考。1病例资料患犬小鹿犬，7岁，雌性，体重5.8 kg，定期免疫。主诉该犬饮食欲正常，大小便正常，主食为犬粮。未做过绝育手术，无其他病史，1年前发现左侧倒数第2个乳房处有一肿物生长，其他未见异常，主人并未在意，直至近1个月发现肿物增长异常迅速，因此来医院就诊。2检查结果2.1临床检查结果体温38.9 ℃，心率116次/min，呼吸40次/min。视诊可见该犬精神状态尚好，体型正常，被毛柔软有光泽。该犬腹部左侧倒数第2个乳头处有一约2.5 cm ×2.5 cm肿物，形状不规则，呈菜花样，表面不平，有游离性，与周围组织界限不明显。触诊肿块质地坚硬，无疼痛反应；挤压乳头无溢出物。2.2患犬血液常规检查结果（见表1）由表1可知，患犬血小板数量及比容均低于正常范围，提示可能存在肿瘤，导致血小板清除加快。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.T001表1患犬血液常规检查结果Tab.1Result of blood routine of sick dog项目结果参考范围白细胞计数/(×109/L)11.256.00~17.00嗜碱性粒细胞计数/(×109/L)0.090~0.12嗜碱性粒细胞百分比/%0.80~1.3中性粒细胞计数/(×109/L)8.603.62~12.30中性粒细胞百分比/%76.752.0~81.0嗜酸性粒细胞计数/(×109/L)0.170.04~1.62嗜酸性粒细胞百分比/%1.50.5~10.0淋巴细胞计数/(×109/L)2.090.83~4.91淋巴细胞百分比/%18.612.0~33.0单核细胞计数/(×109/L)0.300.14~1.97单核细胞百分比/%2.62.0~13.0红细胞计数/(×1012/L)6.85.1~8.5血红蛋白/(g/L)168110~190红细胞平均体积/fL69.260.0~76.0平均红细胞血红蛋白含量/pg24.620.0~27.0平均红细胞血红蛋白浓度/(g/L)356300~380红细胞比容/%47.133.0~56.0血小板计数/(×109/L)76↓117~460平均血小板体积/fL11.08.0~14.1血小板分布宽度/%16.612.0-17.5血小板比容/%0.084↓0.090~0.5802.3患犬生化检查结果（见表2）由表2可知，患犬生化检查结果中仅有丙氨酸氨基转移酶略高于正常范围，对临床的指示意义不显著。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.T002表2患犬生化检查结果Tab.2Result of blood biochemical index of sick dog项目结果参考范围钠/(mmol/L)140138~160钾/(mmol/L)4.13.7~5.8钙/(mmol/L)10.18.6~11.8白蛋白/(g/L)3625~44球蛋白/(g/L)3823~52总蛋白/(g/L)7454~82碱性磷酸酶/(U/L)12120~150丙氨酸氨基转移酶/(U/L)120↑10~118淀粉酶/(U/L)255200~1 200总胆红素/(mmol/L)0.30~5.1尿素氮/(mmol/L)12080~280血磷/(mg/L)2929~53肌酐/(mg/L)85~17血糖/(mg/L)1 030760~1 1902.4诊断结果根据病史、临床检查、实验室检查，诊断为疑似恶性肿瘤。与主人沟通后，决定实施全乳腺切除术及卵巢子宫切除术进行治疗。3治疗3.1术前准备术前血液常规检查无异常，可进行手术。术前禁饲12 h，禁水2 h。头孢噻呋（1.0 g/支）116 mg、乳酸林格溶液40 mL，以30 mL/h速度静脉注射。皮下注射酚磺乙胺0.58 mL。肌肉注射布托啡诺0.11 mL。静脉注射结束后，丙泊酚诱导麻醉，2 min后患犬进入麻醉状态。患犬仰卧保定，乳腺肿瘤部位及胸部大范围备毛；酒精棉球消毒备毛部分，碘酒棉球以同心圆的方式由内向外进行消毒，酒精棉球脱碘；反复进行3次消毒后，铺设创巾，以创巾钳夹紧。3.2手术方式卵巢子宫切除术：脐后腹中线切4 cm切口。沿切口切开皮肤、皮下组织及腹白线、腹膜，显露腹腔。持器械伸入切口内，将子宫角拉出，固定防止子宫角缩回。继续向切口外牵引子宫角，直至显露卵巢悬吊韧带，“三钳法”切断卵巢悬吊韧带[3]。将右侧子宫角完全拉出腹壁切口外，引出子宫体，找到对侧子宫角，“三钳法”结扎卵巢悬吊韧带和切断韧带。两侧卵巢和子宫角完全拉出切口外，暴露子宫体；双重结扎并切断子宫体两侧的子宫动脉，切断子宫体，按常规闭合腹腔，皮肤不缝合继续后续手术。全乳腺摘除术：于胸腹部乳腺组织外缘画一个椭圆形，胸前部做“V”字切口，沿画线部分夹起皮肤，电刀沿标记逐步分离皮下脂肪、肌肉，直至暴露整个创部。切除第5对乳腺时一并切除腹股沟浅淋巴结[3]。胸部肌肉张力较大，缝合时先将两边的皮肤牵引至“V”字切口处，连续缝合胸部和腹部肌肉层，结节缝合皮肤层，部分皮肤使用皮肤吻合器进行缝合；整理皮肤创缘，术部使用碘伏棉球消毒。手术过程见图1~图3，切除的肿瘤和摘除的子宫及卵巢见图4。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.F001图1V形切口及肿瘤所在位置Fig.1V-shaped cutout and location of the tumorXX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.F002图2电刀分离、止血Fig.2Separating and stanching with electrotomeXX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.F003图3缝合创口Fig.3Seaming woundsXX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.F004图4切除的肿瘤和摘除的子宫及卵巢Fig.4Excised tumor and removed uterus and ovaries3.3病理组织学检查切除的肿物采用10%福尔马林溶液固定，送至中国农业大学进行组织病理切片检查，结果见图5、图6。由图5可知，低倍镜下可见表皮、真皮及皮肤附属器结构，肿物位于真皮层至皮下组织，主要由腺上皮细胞和肌上皮细胞构成；其中腺上皮细胞呈巢状或管状分布，肌上皮细胞呈旋涡状分布，外周围绕增生的纤维结缔组织。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.F005图5巢状或管状分布的腺上皮细胞Fig.5Glandular epithelial cell distribution as nest or tubularXX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.F006图6变性的腺上皮细胞Fig.6Degenerative glandular epithelial cell由图6可知，高倍镜下可见腺上皮细胞连接紧密，细胞核大小不等，核仁明显，细胞含有中等量嗜酸性胞质，有丝分裂象为26个/2.37 mm2。肌上皮细胞呈长梭形至纺锤形，细胞含有大量空泡化胞质。结果表明，该肿瘤为复合型腺癌Ⅱ级，复合型腺癌为恶性乳腺肿瘤，可能局部侵袭或发生淋巴结转移.本病例组织学分为Ⅱ级，评估视野内未见肿瘤细胞转移至血管、淋巴管结构。3.4术后护理术后禁食禁水8 h，除常规输液外，还应注意患犬保温及预防感染（外用银离子凝胶涂抹缝合部位），患犬佩戴项圈，防止其舔舐伤口，影响愈合。术后用药：注射用头孢噻呋钠（1.0 g/支）116 mg、注射用0.9%生理盐水40 mL，以30 mL/h速度静脉注射，连续用药治疗5 d。术后第3 d复查血常规，检查结果显示，白细胞总数增高，中性粒细胞数量增加，血小板数量逐渐接近正常，建议再输液3 d后进行复查；术后第6 d复查结果显示，血常规结果恢复正常，精神状态良好，饮食、二便均正常，伤口恢复良好。术后第6 d血常规检查结果见表3。XX.XXXX/j.issn.1672-9692.2022.02.012.T003表3患犬治疗6 d后血液常规检查结果Tab.3Result of routine blood after six days treatment of sick dog项目结果参考范围白细胞计数/(×109/L)16.86.0~17.0中性粒细胞计数/(×109/L)11.93.62~12.30中性粒细胞百分比/%75.752.0~81.0嗜酸性粒细胞计数/(×109/L)1.070.04~1.62嗜酸性粒细胞百分比/%6.50.5~10.0血小板计数/(×109/L)280117~460平均血小板体积/fL10.48.0~14.1血小板分布宽度/%12.612.0-17.5血小板比容/%0.2910.090~0.5804讨论乳腺肿瘤为老龄犬常见肿瘤性疾病，肿瘤多发生于后2对乳头处[4]。诱发犬乳腺肿瘤的原因尚不完全清楚，可能与年龄、品种、遗传易感性、激素和饮食等有关[2,5]。有研究表明，发生乳腺肿瘤与犬的年龄具有一定相关性；随着犬年龄增长，乳腺肿瘤发病率逐渐升高；犬乳腺肿瘤发病年龄为2~17岁，其中以8~10岁发病率最高[6]。京巴犬和西施犬是乳腺肿瘤发病率较高的品种，体型肥胖的犬患乳腺肿瘤的概率高于消瘦型犬。卵巢类固醇在生理条件下刺激正常乳腺组织生长，可能为肿瘤的增殖创造了条件[7-8]。有文献报道，母犬不到一岁时，尽早进行绝育手术可降低老年后因激素源引发乳腺肿瘤的概率[5]。本病例肿物出现于左侧倒数第2个乳头处，为规避激素诱发乳腺肿瘤，本病例在确诊后一并进行了全乳腺切除与卵巢子宫摘除手术。临床常规检查犬乳腺肿瘤一般可发现乳房附近有一个或多个结节，而且发病初期患犬表现健康。临床诊断由最初的依赖于门诊医生的经验、X光、B型超声多普勒仪及常规血液学检查发展至今，如穿刺细胞学、电子计算机断层扫描技术（CT）、核磁共振成像技术（MRI）等检查方式[9-10]，很少对犬乳腺肿瘤完全定性。国外对犬肿瘤性疾病的重视程度较高，诊断方式接近于对人类肿瘤性疾病的诊断，病理组织切片和免疫组织化学诊断更全面，肿瘤的良、恶性分类及分型也更明确[5,11]。随着医学发展，通过基因和蛋白水平对犬乳腺肿瘤的早期诊断已成为研究的热点[12-13]。人医通过对乳腺肿瘤患者血清或组织中某些特异性标记物含量的改变而对肿瘤进行筛查及鉴定，对乳腺肿瘤进行早期诊断、术后评估和疗效监测等有着重要的意义[14]。但畜主会考虑治疗成本，这些更直观有效的方法较少应用于兽医临床。本病例因临床条件等因素所限，并未进行细胞学检测，根据门诊医生的经验、病史、临床检查，术后对切除的组织样本进行了病理组织学检查，确定患犬所患乳腺肿瘤为复合型腺癌Ⅱ级。兽医临床上对犬乳腺肿瘤尚无完全根治的方法，目前，手术切除仍被认为是乳腺肿瘤治疗的主要方法[15]。犬乳腺肿瘤手术切除分为单个乳腺肿瘤切除、多个乳腺肿瘤切除、单侧乳腺组织全部切除和双侧乳腺全部切除[6]，具体选择何种方式，应根据犬发生肿瘤的个数、大小及位置确定；对于恶性乳腺肿瘤及发生转移的肿瘤则需采取其他的治疗方式。国内有部分宠物医院开始采用化疗的方式治疗犬乳腺肿瘤，放疗的应用相对较少。5结论细胞学、病理组织学检查合并临床症状及血液常规及生化的检查，已成为对犬乳腺肿瘤的性质的基本预判，早发现早治疗有利于患犬的恢复。