子痫前期（preeclampsia， PE）是妊娠20周后出现的以高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）合并蛋白尿（≥300 mg/24 h）或终末器官功能障碍为特征的妊娠特异性综合征，全球发病率为2%~8%［1–2］，是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一。由于其发病机制目前尚不清楚，这使得PE的早期预测与机制研究成为围产医学领域的重大挑战。胎盘形成过程的异常被认为是导致PE的根本原因［3］，胎盘标志物对预测PE可能具有特异性和灵敏性。转录组测序可对包括编码和非编码转录本在内的转录组进行全测序，对探索疾病机制和生物标志物有参考价值［4］。分析PE胎盘组织的转录组数据将有助于发现PE发展的分子机制，以及筛选出预测、诊断PE的标志物。本研究通过整合转录组学与分子生物学技术，首次揭示胎盘类固醇合成关键酶细胞色素P450家族11亚家族A成员1（cytochrome P450 family 11 subfamily A member 1，CYP11A1）、3β-羟基类固醇脱氢酶1型（3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1，HSD3B1）及细胞色素P450家族19亚家族A成员1（cytochrome P450 family 19 subfamily A member 1，CYP19A1）在PE胎盘中的协同表达规律，并评估其作为预测标志物的临床价值，为PE的早期预警提供新的理论依据和干预靶点。1材料与方法1.1主要试剂Total RNA Isolation Reagent试剂盒、HRP标记的山羊抗兔二抗（北京兰杰柯科技有限公司，货号：BS258A、BL003A）。RIPA裂解液（北京索莱宝科技有限公司，货号：R0010）。ECL发光显影试剂盒（美国默克密理博公司，货号：WBKLS0500-2）。人可溶性FMS样酪氨酸激酶1（soluble FMS-like tyrosine kinase 1，sFlt-1）、人胎盘生长因子（placenta growth factor，PLGF）、CYP11A1、HSD3B1、CYP19A1等ELISA试剂盒（江苏酶免生物技术有限公司，货号：MM-14076H2、MM-0099H2、MM-63707H2、MM-65157H2、MM-50978H2）。CYP11A1鼠抗人抗体（北京博奥森生物技术有限公司，货号：bsm-60325m）。HSD3B1兔抗人抗体（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，货号：E-AB-15112）。CYP19A1兔抗人抗体（南京巴傲得生物科技有限公司，货号：BS6580）。GAPDH兔抗人抗体、山羊抗鼠二抗（武汉三鹰生物技术有限公司，货号：SA00001-1、10494-1-AP）。1.2临床标本收集本研究采用病例-对照研究设计，前瞻性收集2023年1月至2024年12月期间在上海中医药大学附属普陀医院妇产科住院分娩的PE患者（病例组）和正常妊娠孕妇（对照组）的临床资料及生物样本（胎盘组织n=12和血清n=12）。所有入组患者均符合以下标准：① PE组诊断符合国际妊娠高血压研究学会（ISSHP）2021 ISSHP国际实践建议：妊娠期高血压疾病的分类、诊断和管理［5］；② 对照组为年龄匹配的健康妊娠孕妇；③ 排除合并慢性高血压、糖尿病、肾脏疾病等基础疾病者。研究方案经上海中医药大学附属普陀医院伦理委员会审批通过［批号：PTEC-A-2024-9 （S） -1］，所有参与者均签署书面知情同意书。研究过程中，严格采集两组孕妇的胎盘组织，胎盘娩出后5 min内，从脐带附着点母体面剪取标本，避开钙化部位，取大小约（1×1×1） cm3的组织，用无菌生理盐水反复冲洗干净，放入冻存管中，迅速置于-80 ℃冰箱保存。外周静脉血于分娩前24 h内采集，放入脱盖离心机3 500 r/min离心10 min，收集血清后转移至1.5 mL EP管中，于-80 ℃冰箱保存。样本处理后保存于-80 ℃超低温冰箱备用，同时记录孕妇基本资料、实验室检查结果及妊娠结局等临床数据。1.3RNA-seq转录组学分析研究纳入同期入院的3例正常妊娠和3例PE孕妇，记录临床信息并收集分娩后胎盘组织。纳入本研宄的3例正常妊娠孕妇均为单胎妊娠足月择期剖宫产分娩，无其他合并症或并发症。纳入的PE患者：单胎妊娠足月择期剖宫产分娩，妊娠20周以后出现收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，且伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h 或随机蛋白尿≥（+）。胎盘娩出后5 min内，从脐带附着点母体面剪取标本，避开钙化部位，取大小约（1×1×1） cm3的组织，用4 ℃预冷的无菌生理盐水反复冲洗干净，放入灭菌灭RNA酶处理的冻存管中，迅速放置液氮中24 h后转移置于-80 ℃冰箱保存。通过RNA测序技术检测胎盘组织标本中基因的表达谱数据，根据P0.05及|Log2Fold Change|（|Log2FC|）1作为筛选条件，对差异表达的基因进行生物信息学分析，并对差异表达的基因进行KEGG信号通路分析。1.4qRT-PCR检测mRNA水平12例正常妊娠和12例PE孕妇胎盘组织的总RNA提取采用Total RNA Isolation Reagent试剂提取。具体操作按照试剂说明书进行RNA提取。提取的总 RNA纯度以A260 nm/A280 nm比值1.8~2.0为合格。取500 ng总RNA反转录所得cDNA产物进行qPCR分析。反应体系：10 μL 2× SYBR Green Premix、0.4 μmol/L正向/反向引物、2 μL cDNA模板，补充无酶水至 20 μL。扩增程序为：95 ℃预变性30 s；40个循环（95 ℃变性5 s，60 ℃退火及延伸30 s）；熔解曲线分析（65~95 ℃，每0.5 ℃递增，停留5 s）。以GAPDH作为内参基因，目的基因的相对表达量采用2-ΔΔCT方法计算，引物序列见表1。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.T001表1qRT-PCR引物序列Tab. 1Sequences of primers for RT-qPCRPrimer NameForward （5′-3′）Reverse （5′-3′）HSD3B1GAAGTACGTCCACTCTTCTGTCCAAGTAGCAGGAATCACTCACCAGCYP19A1ACCTCTAACACGCTCTTCTTGAGTCTGGTTTGATGAGGAGAGCTTGCYP11A1GGCTGAGCAAAGACAAGAACATCAAGATGGTCATCTCTAGCTCAGCGAPDHCAGCCTCAAGATCATCAGCAATGTCATGAGTCCTTCCACGATACC1.5ELISA 检测分析采用ELISA试剂盒对人胎盘组织、外周血血清样本中PE生物标志物 sFlt-1、PLGF、类固醇生物合成酶CYP11A1、HSD3B1、CYP19A1和类固醇激素人孕烯醇酮（pregnenolone，PG）、人孕激素（progesterone，P4）、人脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）、人睾酮（testosterone，T）和人雌二醇（estradiol，E2）蛋白浓度进行定量检测。胎盘组织匀浆样本于4 ℃以12 000 r/min 离心15 min，外周血血清样本于室温以 3 500 r/min 离心 10 min。所有样本均按照试剂说明书进行操作，使用酶标仪在 450 nm处测定吸光度。针对每种靶蛋白生成标准曲线，以计算绝对浓度。1.6Western blot检测蛋白水平取约50 mg组织样本，液氮研磨后加入预冷的RIPA裂解液（含1% PMSF）充分匀浆，冰上裂解30 min，4 ℃、12 000 r/min离心15 min收集上清液，采用BCA法测定蛋白浓度并调整至等浓度（2 μg/μL），加入5×SDS上样缓冲液100 ℃煮沸10 min使蛋白变性；配制10%分离胶与5%浓缩胶，每孔上样20 μg蛋白，80 V电泳至溴酚蓝进入分离胶后改为120 V继续电泳至终点；采用湿转法将蛋白转移至甲醇激活的PVDF膜上（300 mA，90 min，4 ℃），转膜后用5%脱脂牛奶室温封闭1 h，加入抗CYP11A1（1∶1 000）、HSD3B1（1∶1 000）、CYP19A1抗体（1∶1 000） 4 ℃孵育过夜，TBST洗涤3次后加入HRP标记的二抗（1∶20 000）室温孵育1 h，TBST洗膜后ECL化学发光显影，以ImageJ软件分析条带灰度值，以GAPDH为内参计算目的蛋白CYP11A1、HSD3B1、CYP19A1相对表达量（目的蛋白灰度值/内参蛋白灰度值）。1.7统计学处理数据符合正态分布者以 x¯±s表示，计量资料经Shapiro-Wilk检验符合正态分布者，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布者，以M （P₂₅， P₇₅） 表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验（在表中报告Z值）。基因表达与临床指标的相关性采用Spearman相关性分析。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估各标志物的诊断效能，并采用DeLong检验比较曲线下面积（area under the curve，AUC）的差异。所有统计分析均使用SPSS 26.0进行，双侧检验P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组孕妇的临床资料比较如表2所示，正常组与PE组比较年龄、孕周、身高、血糖、血红蛋白、ALT及新生儿体质量差异均无统计学意义（P0.05），PE组的BMI、PLGF低于正常组，PE组收缩压、舒张压、肌酐、sFlt-1水平均高于正常组（均P0.05）。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.T002表2两组孕妇的一般临床资料比较 ［x¯±s，M（P25，P75）］Tab.2Comparison of general clinical characteristics between the two groups of pregnant women ［x¯±s，M（P25，P75）］VariableControl （n=32）PE （n=23）t/Z valueP valueMaternal characteristicAge （years）29.69±0.9429.17±0.520.480.63Gestatioagenal （days）274.00 （270.00， 276.75）277.00 （265.00， 278.00）-0.940.35Height （cm）161.00 （160.00， 163.90）162.50 （155.50， 164.00）-0.080.94BMI28.80±0.7324.35±0.764.120.01Systolic blood pressure112.66±0.78118.22±2.53-2.990.01Diastolic blood pressure70.00 （70.00， 70.00）79.00 （71.00， 83.00）-2.730.01Laboratory parameterFasting plasma glucose4.36±0.124.30 （4.20， 4.50）-0.010.99Hemoglobin119.53±2.20116.00 （108.00， 126.00）-1.180.24Creatinine40.72±1.2551.00 （47.00， 55.00）-4.550.01Blood urea nitrogen3.40±0.183.95±0.19-2.000.05ALT12.30 （10.60， 15.00）11.91±1.07-0.790.43SFlt-1 （pg/mL）139.20±4.96196.74±4.88-8.270.01PLGF （pg/mL）143.58±2.89106.80±4.007.450.01Neonatal characteristicBirth weight （g）3 306.41±80.503 372.17±130.31-0.430.652.2测序分析结果为阐明PE的分子机制，对PE组和正常妊娠对照组进行了转录组测序分析。基于严格筛选标准（P0.05 且 |Log2FC| 1），共鉴定出501个差异表达基因，其中上调基因159个，下调基因342个（图1A）。图1D列出了差异最显著的前29个基因（均P0.05，且按P值排序）。通过KEGG通路富集分析，结果显示多条在代谢组学和转录组水平均显著改变的信号通路（图1B、1C），包括：卵巢类固醇生成（ovarian steroidogenesis）、类固醇激素生物合成（steroid hormone biosynthesis）、叶酸生物合成（folate biosynthesis）、TGF-β信号通路（TGF-β signaling pathway）、Hippo信号通路（Hippo signaling pathway）等。其中，富集到的代谢通路中，类固醇激素生物合成通路因其显著富集（P0.001）且包含多个具有显著差异表达基因（均P0.05），被确定为本研究的核心调控通路。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.F001图1差异表达基因及功能预测分析Fig.1Analysis of differentially expressed genes and functional predictionA： Volcano plot of differentially expressed genes （DEGs）； pink and blue dots denote significantly up-regulated and down-regulated DEGs， respectively； B： Bubble plot of the top 20 most significant KEGG pathways； the right y-axis displays level 1 functional classifications； C： Chord diagram of KEGG pathway analysis； the left sector displays the top 50 most differentially expressed genes aggregated by pathway； connecting ribbons illustrate gene-pathway associations， with pink and blue representing up-regulated and down-regulated genes， respectively； the right sector shows the top 10 most significantly enriched pathways； D： Hierarchical clustering heatmap of DEGs based on Log10（TPM+1） values.2.3Western blot、qRT-PCR和ELISA检测正常组和PE组差异基因的表达水平基于DEGs的统计学显著性（P0.05）及其在PE发病机制中的潜在作用，本研究重点研究了类固醇激素代谢通路中的3个关键基因：CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1。通过Western blot、qRT-PCR和ELISA技术，检测了这些基因在PE和正常妊娠组胎盘组织中的表达水平。结果（图2）显示，与对照组相比，PE胎盘组织中CYP11A1的蛋白和mRNA表达水平均上调（P0.01）。PE组中HSD3B1和CYP19A1蛋白和mRNA表达水平均下调（P0.01），ELISA结果显示，PE胎盘组织中CYP11A1的含量上调（P0.000 1），PE组中HSD3B1和CYP19A1的含量均下调（P0.000 1），结果与转录组测序分析结果一致。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.F002图2正常组和PE组胎盘组织中CYP11A1、CYP19A1、HSD3B1的表达水平Fig.2Differential expression of CYP11A1， CYP19A1， and HSD3B1 in placental tissues from control and PE groupA： Western blot analysis was performed to assess the protein expression of CYP11A1， CYP19A1， and HSD3B1 in placental tissues from PE and control groups， with GAPDH used as a loading control； B： RT-qPCR analysis was performed to assess the relative mRNA expression levels of CYP11A1， CYP19A1 and HSD3B1 in PE and control group； C-E： ELISA was performed to quantify the concentrations of CYP11A1， CYP19A1， and HSD3B1； **P0.01， ****P0.000 1 vs Control group.2.4免疫组化检测胎盘组织中差异蛋白的表达水平为进一步验证目标基因在PE发病中的表达特征，采用免疫组织化学对胎盘组织进行检测。结果显示（图3）：PE组胎盘滋养层细胞CYP11A1呈现明显的强阳性染色，其染色信号强度显著高于对照组，提示CYP11A1在PE胎盘组织中高表达；PE组胎盘滋养层细胞HSD3B1和CYP19A1染色信号明显减弱，表明这两种酶在PE胎盘滋养层细胞中低表达。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.F003图3免疫组化检测胎盘组织中CYP11A1、CYP19A1和HSD3B1差异蛋白的表达Fig.3Immunohistochemical analysis showing CYP11A1，CYP19A1 and HSD3B1 expression in placental tissues2.5CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1蛋白表达与临床指标的相关性分析如表2所示，PE与正常妊娠组在收缩压、舒张压、肌酐以及sFlt-1和PIGF水平上均存在显著差异（P0.05）。为探讨CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1蛋白的表达是否受这些因素影响，进行了Spearman相关性分析，见表3。结果显示：CYP11A1的表达与SFlt-1（r=0.85， P0.01）、收缩压（r=0.71， P0.01）、舒张压（r=0.48， P0.05）、肌酐（r=0.69， P0.01）呈正相关，与PLGF（r=-0.84， P0.01）呈负相关；CYP19A1的表达与PLGF（r=0.78， P0.01）、BMI（r=0.51， P0.05）呈正相关，与SFlt-1（r=-0.80， P0.01）、收缩压（r=-0.70， P0.01）、舒张压（r=-0.58， P0.01）、肌酐（r=-0.84， P0.01）呈负相关；HSD3B1的表达与PLGF（r=0.82， P0.01）呈正相关，与SFlt-1（r=-0.83， P0.01）、收缩压（r=-0.71， P0.01）、舒张压（r=-0.52， P0.01）、肌酐（r=-0.66， P0.01）呈负相关。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.T003表3CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1蛋白表达与临床指标的相关性分析Tab.3Correlation analysis between CYP11A1， HSD3B1， and CYP19A1 protein expression and clinical parametersProteinSFlt-1PLGFBMISBPDBPCrCYP11A10.85**-0.84**-0.310.71**0.48*0.69**CYP19A1-0.80**0.78**0.51*-0.70**-0.58**-0.84**HSD3B1-0.83**0.82**0.40-0.71**-0.52**-0.66**BMI： Body mass index； SBP： Systolic blood pressure； DBP： Diastolic blood pressure； Cr： creatinine； BUM： Blood urea nitrogen； *indicates that the correlation coefficient P0.05； **indicates that the correlation coefficient P0.01.2.6CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1对PE的预测价值评估通过ROC曲线分析评估PE生物标志物（sFlt-1、PIGF）、血压指标（收缩压/舒张压）、肾功能指标（肌酐）以及血清CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1含量对子痫前期的诊断效能。ROC曲线分析表明，sFlt-1、PIGF预测PE的AUC分别为0.969和0.978，95% CI分别为（0.922~1.000，0.942~1.000，P均0.001），灵敏度均为100%，特异度均为83.3%。收缩压和舒张压预测PE的AUC分别为0.843和0.796，95%CI分别为（0.703~0.982，0.628~0.964，P0.001，P=0.002），灵敏度为88.9% 和83.3%，特异度为77.8%和83.3%。肌酐预测PE的AUC为0.904，95%CI为（0.805~1.000，P0.001），灵敏度为94.4%，特异度为77.8%。CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1预测PE的AUC均为0.778，95% CI均为（0.614~0.942，P=0.004），灵敏度均为94.4%，特异度均为66.7%。结果见表4。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.T004表4CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1对子痫前期的预测价值评估Tab.4Evaluation of the predictive value of CYP11A1， HSD3B1 and CYP19A1 for preeclampsiaVariableAUCSE95%CIP valueCut offSensitivity（%）Specificity（%）sFlt-10.9690.0240.922-1.0000.001175.55100.083.3PLGF0.9780.0180.942-1.0000.001≤123.77100.083.3Systolic blood pressure0.8430.0710.703-0.9820.001111.0088.977.8Diastolic blood pressure0.7960.0860.628-0.9640.00270.5083.383.3CYP11A10.7780.0840.614-0.9420.0047.4194.466.7CYP19A10.7780.0840.614-0.9420.004≤192.8594.466.7HSD3B10.7780.0840.614-0.9420.004≤118.7894.466.7Creatinine0.9040.0510.805-1.0000.00142.5094.477.82.7PE患者血清及胎盘组织中类固醇激素水平分析为探究类固醇激素与PE的关联，本研究通过ELISA检测激素浓度验证PE胎盘是否处于与正常胎盘不同的内分泌环境。结果显示（图4），PE组胎盘组织中PG、P4、DHEA及E2水平较正常组差异均无统计学意义（P0.05），而T和SFlt-1水平明显上升，PLGF水平明显下降，差异有统计学意义（P0.000 1）；PE组血清中P4、E2和PLGF水平降低，差异有统计学意义（P0.000 1），而T和SFlt-1水平明显上升，差异有统计学意义（P0.01，P0.000 1），PG、DHEA水平较正常组差异均无统计学意义（P0.05）。10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.06.014.F004图4PE和正常妊娠组胎盘组织及血清中T、E2、DHEA、PG和P4的浓度比较Fig.4Comparative analysis of T，E2，DHEA，PG，P4 concentrations in placental tissue and serum between PE and control pregnancy groupsA： ELISA quantification of steroid hormones in placental tissue homogenates； B： ELISA quantification of steroid hormones in serum； **P0.01， ****P0.000 1 vs Control group.3讨论PE是妊娠期特有的严重并发症之一。现有研究［6］表明，胎盘功能障碍是PE发生的核心病理基础，但其潜在分子机制尚未阐明。近年来，RNA-seq技术的进步为揭示PE的分子机制提供了新机遇。本研究通过RNA-seq技术对孕妇胎盘进行转录组学分析，结果显示多个差异表达基因参与类固醇激素生物合成途径，且PE患者胎盘存在性激素代谢紊乱。既往研究［7–8］证实，性激素失调可影响滋养层侵袭和胎盘血管重塑参与PE发病。本研究在转录组水平验证了这一机制。类固醇激素生物合成起始于母体来源的胆固醇，线粒体中CYP11A1催化胆固醇转化为孕烯醇酮，HSD3B进一步将孕烯醇酮转化为孕酮［9–10］。本研究RNA-seq结果显示PE胎盘组织中CYP11A1表达下调，但验证实验结果显示PE组CYP11A1在蛋白和mRNA水平均显著上调，PE胎盘滋养层细胞中CYP11A1染色信号明显增强。这一发现与Moon et al［11］研究结果相一致。从分子定位来看，CYP11A1主要表达于胎盘合胞体滋养层，其过表达可通过增强滋养层自噬和抑制细胞侵袭能力参与PE的发病过程［12］。本研究认为，CYP11A1可能通过诱发氧化应激和缺氧微环境参与PE胎盘功能障碍。转录组测序（n=3/组）与验证实验结果的差异，可能源于样本量较小及胎盘组织区域异质性。目前HSD3B在PE发病机制中的作用仍存在争议。Hogg et al ［13］研究显示早发型PE胎盘中存在HSD3B1基因的显著低甲基化现象，而Shimodaira et al ［14］ 研究显示母体HSD3B1/HSD3B2基因多态性与PE发病无显著关联。本研究证实PE胎盘中HSD3B1在蛋白和mRNA水平均显著降低，PE滋养层细胞中HSD3B1染色信号明显减弱。这一发现为深入理解HSD3B在PE发病中的特异性作用提供新的实验依据。CYP19A1作为类固醇激素代谢的关键酶，负责催化雄激素向雌激素的转化。本研究证实，PE胎盘组织中CYP19A1表达存在显著下调，这与Jiang et al ［15］的研究结果一致，表明缺氧环境可抑制滋养层细胞中CYP19A1表达和活性，PE患者胎盘CYP19A1表达下调可能是对缺氧微环境的适应性反应。本研究提示PE患者存在类固醇激素合成障碍，特别是CYP19A1活性降低导致的雄激素向雌激素转化受损，这可能是PE内分泌紊乱的重要分子基础。本研究发现，CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1的表达与PE患者的血压、肌酐及sFLt-1和PLGF显著相关，且ROC分析显示CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1预测PE的AUC均为0.778，灵敏度均为94.4%，其预测PE效能优异。这些充分表明，胎盘类固醇合成酶可作为PE早期预测的高效生物标志物，具有重要临床应用价值。为了阐明类固醇生成机制，本研究分析了PE患者与正常孕妇血清及胎盘中的性类固醇激素差异。结果显示：PE患者血清T显著升高，P4和E2显著降低；PE患者胎盘中仅T显著升高，其余激素无显著差异，这一胎盘与外周血激素变化的不一致性提示：胎盘并非被动反映母体外周血激素水平，而是通过主动调控激素的合成、释放或代谢，直接参与外周血类固醇激素水平的维持与异常改变。尤其是在PE状态下，胎盘选择性地增加T的产生与输出，导致外周血T升高；而对于P4和E2，尽管胎盘内含量未发生显著变化，外周血水平仍出现下降，说明胎盘可能通过改变其分泌效率或与外周代谢的交互作用，成为调控母体循环中多种性类固醇激素稳态的核心器官，因此，胎盘是影响PE患者外周血性类固醇水平变化的主要功能器官。本研究表明，PE患者胎盘通过异常调控类固醇合成酶表达，导致孕酮和雌激素合成减少、睾酮累积。这种代谢紊乱可能通过氧化应激、缺氧、血管生成障碍、滋养细胞侵袭及螺旋动脉重塑不足等途径参与PE发病。这些变化既可能是胎盘病理损伤的直接结果，也可能是机体代偿反应。本研究阐明了PE患者类固醇激素代谢特征及其与合成酶的调控关系，为PE发病机制提供了新的理论依据，也为开发早期预测生物标志物提供了潜在靶点。